合成α-細(xì)辛腦的工藝研究.pdf

1、目的：中草藥資源有限，石菖蒲的揮發(fā)油中α-細(xì)辛腦的含量很低，而β-細(xì)辛腦的含量很高。國(guó)內(nèi)外已見(jiàn)報(bào)道的α-細(xì)辛腦的合成方法得到的都是細(xì)辛腦的兩種異構(gòu)體，需經(jīng)復(fù)雜的分離純化才能得到α-細(xì)辛腦，收率不高，成本昂貴，同時(shí)存在采用有毒害的有機(jī)溶劑、操作繁瑣等問(wèn)題，這在工業(yè)生產(chǎn)中將帶來(lái)極大的不便。因此為滿足藥用的需要，保證藥源和提高藥物的純度和收率，本文重點(diǎn)研究了α-細(xì)辛腦的立體選擇性合成，并用紫外、紅外、質(zhì)譜、核磁對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行確證，用紫外可見(jiàn)分光光

2、度法對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行含量測(cè)定，同時(shí)研究丙?；磻?yīng)母液的后處理問(wèn)題。
　　方法：以對(duì)苯二酚為原料，經(jīng)氧化、三乙?；?、甲基化反應(yīng)合成1,2,4-三甲氧基苯，再直接用丙酸進(jìn)行 Friedel-Crafts丙?；磻?yīng)、還原反應(yīng)和脫水反應(yīng)制得α-細(xì)辛腦粗品后經(jīng)簡(jiǎn)單的重結(jié)晶即得到全反式α-細(xì)辛腦，并且對(duì)它的合成工藝條件進(jìn)行了優(yōu)化，得出了最佳合成工藝條件，同時(shí)考察丙?；磻?yīng)母液的后處理問(wèn)題和脫水反應(yīng)中不同脫水劑對(duì)產(chǎn)率和立體選擇性的影響，并以紫外、紅外

3、、質(zhì)譜、核磁對(duì)中間體和α-細(xì)辛腦的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征，同時(shí)用紫外可見(jiàn)分光光度法對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行含量測(cè)定。
　　結(jié)果：以該反應(yīng)路線制得的粗產(chǎn)物(GC-MS測(cè)立體選擇性α:β=95.312％:4.688%）經(jīng)簡(jiǎn)單的重結(jié)晶后得全反式的α-細(xì)辛腦（不含β-細(xì)辛腦），總收率達(dá)62.70%；紫外分光光度法測(cè)α-細(xì)辛腦含量達(dá)99.93%；丙?；敢阂园彼泻秃罂蛇M(jìn)一步研究利用。
　　結(jié)論：本合成方法操作簡(jiǎn)單，α-細(xì)辛腦的合成路線中的各步原料都價(jià)廉易