Lesinurad的合成工藝研究.pdf

1、目的：痛風的發(fā)病率正在上升，但臨床上常用的可降低尿酸水平的藥物常因毒副作用較大和應(yīng)答效果不佳而受到一定限制，因此開發(fā)新型降尿酸藥顯得尤為迫切。Lesinurad，由阿斯利康公司研發(fā)，通過抑制URAT1（尿酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白1），促進尿酸排泄而降低尿酸水平，且具有較高的安全性。本論文在總結(jié)分析多條文獻報道的合成路線基礎(chǔ)上，選用了一條起始原料和試劑廉價易得、操作簡單可控、符合綠色工業(yè)要求的合成路線，對Lesinurad的合成工藝進行改進和優(yōu)化，為

2、其工業(yè)化生產(chǎn)提供依據(jù)。
　　方法：打通工藝路線，以5-氨基-4-(4-環(huán)丙基萘-1-基)-4H-1,2,4-三唑-3-硫醇為起始原料，經(jīng)取代、溴代、水解得到Lesinurad。對所選路線的每一步進行工藝優(yōu)化和操作細節(jié)的改進，同時，對其晶型進行研究。利用質(zhì)譜、紫外、核磁共振氫譜、碳譜以及二維相關(guān)譜等方法對Lesinurad進行結(jié)構(gòu)鑒定。通過對工藝的研究，合成出工藝中可能產(chǎn)生的部分雜質(zhì)，并進行結(jié)構(gòu)確證。
　　結(jié)果：找到適合工業(yè)化