BATF2對Wnt信號通路的影響及在抗腫瘤研究中的應(yīng)用.pdf

1、浙江理工大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：我恪守學(xué)術(shù)道德，崇尚嚴(yán)謹(jǐn)學(xué)風(fēng)。所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已明確注明和引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品及成果的內(nèi)容。論文為本人親自撰寫，我對所寫的內(nèi)容負(fù)責(zé)，并完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名：日期： 年 月 日浙江理工大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要W n t 信號通路在各種生物體內(nèi)高度進(jìn)化保守，果蠅到

2、哺乳動物，其成員都有高度的同源性。該通路與癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，W n t 信號通路過度激活與許多人類腫瘤的發(fā)生發(fā)展具有密切的正相關(guān)關(guān)系。為此，基于W n t 信號通路研究新型的抗腫瘤藥物一直是科學(xué)家們重要研究方向之一。B A T F 2 是一個新近發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)錄因子，有研究表明B A T F 2 會通過與c - J u n 的相互作用而具有有抑癌作用。而c - J u n 與W n t 信號通路存在正相關(guān)關(guān)系。目前，B A T F 2與

3、W n t 信號通道的關(guān)系尚不清楚，本研究將對兩者的關(guān)系做迸一步探索。此外，我們還將B A T F 2 同本實(shí)驗(yàn)室的癌癥的靶向基因．病毒治療平臺結(jié)合起來。給靶向溶瘤腺病毒攜帶上B A T F 2 基因，使其與空載相比具有更好的腫瘤抑制能力。實(shí)驗(yàn)方法： ( 1 ) 運(yùn)用l u c i f e r a s e a s s a y 、R e a l t i m eP C R 、W e s t e r n b l o t t i n g 和I

4、P分析了B A T F 2 對W n t 信號通路的影響；( 2 ) 運(yùn)用A de a s y 系統(tǒng)包裝了腺病毒；( 3 ) 通過細(xì)胞的存活率實(shí)驗(yàn)，進(jìn)行殺傷性分析和安全性評價(jià)；( 4 } 裸鼠移植瘤實(shí)驗(yàn)分析病毒的抑瘤能力。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：1 1 ) B A T F 2 能明顯下調(diào)T C F 4 ／p ．c a t e n i n 的轉(zhuǎn)錄活性和W n t 信號通路下游基因的表達(dá)；( 2 ) B A T F 2 通過同D A Z A P 2 的相

5、互作用影響T C F 4 ／B ．c a t e n i n 的轉(zhuǎn)錄活性，另外B A T F 2 還影響B(tài) - c a t e n i n 的出核；( 3 ) 成功包裝了腺病毒；( 4 ) 細(xì)胞存活率實(shí)驗(yàn)證明目的病毒具有較強(qiáng)的腫瘤抑制能力，安全性很高。本研究首次討論了B A T F 2 對W n t 信號通路的影響，發(fā)現(xiàn)B A T F 2 可以下調(diào)W n t信號通路，同時對B A T F 2 下調(diào)W n t 通路的分子機(jī)制做了一定的探索