Wnt信號(hào)通路在衰老造血干細(xì)胞中的變化研究.pdf

1、本研究分為三部分：
　　 第一部分：Wnt信號(hào)途徑在衰老造血干細(xì)胞中的變化研究
　　 目的：研究衰老造血干細(xì)胞中Wnt信號(hào)途徑的變化情況。
　　 方法：以端粒酶功能缺陷小鼠（TERC-/-）為研究對(duì)象，分別分離TERC-/-小鼠及野生型（wide type，WT）小鼠全骨髓細(xì)胞，以普通PCR方法對(duì)Wnt信號(hào)途徑的相關(guān)分子的表達(dá)差異進(jìn)行初步篩查，并用western blot檢測(cè)感興趣分子的蛋白表達(dá)。進(jìn)一步通過(guò)磁珠分

2、選及流式細(xì)胞儀分別分選TERC-/-小鼠及WT小鼠造血干細(xì)胞，對(duì)Wnt信號(hào)通路中差異表達(dá)的相關(guān)基因進(jìn)一步行實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)驗(yàn)證。
　　 結(jié)果：Wnt5b轉(zhuǎn)錄本在TERC-/-小鼠全骨髓細(xì)胞中表達(dá)顯著升高；Fzd1、Lef1轉(zhuǎn)錄本在TERC-/-小鼠全骨髓細(xì)胞及造血干細(xì)胞中表達(dá)均顯著減低。Lef1蛋白表達(dá)水平在TERC-/-小鼠全骨髓細(xì)胞中顯著降低。
　　 結(jié)論：衰老造血干細(xì)胞及骨髓細(xì)胞中Wnt經(jīng)典信號(hào)途徑表達(dá)水平顯著下

3、調(diào)，衰老骨髓細(xì)胞Wnt非經(jīng)典信號(hào)途徑表達(dá)水平顯著上調(diào)，可能與衰老造血干細(xì)胞再生能力下降有關(guān)。
　　 第二部分：造血干細(xì)胞聯(lián)合AGM基質(zhì)細(xì)胞移植對(duì)骨髓移植小鼠造血重建影響
　　 目的：探討造血干細(xì)胞與主動(dòng)脈－性腺－中腎（Aorta-gonad-mesonephros，AGM）區(qū)來(lái)源的基質(zhì)細(xì)胞聯(lián)合移植對(duì)同基因骨髓移植（bone marrow transplantation，BMT）小鼠骨髓造血重建的影響。
　　 方法

4、：建立同基因骨髓移植小鼠模型，隨機(jī)分成3組：空白對(duì)照組、單純BMT組、BMT聯(lián)合AGM基質(zhì)細(xì)胞移植組（聯(lián)合移植組），另設(shè)正常組小鼠6只。分別于BMT后第7、14、21、28天檢測(cè)外周血白細(xì)胞及血小板、骨髓單個(gè)核細(xì)胞（bone marrow mono-nuclear cells，BMMNC）的變化，并同時(shí)于BMT后第7、10、21天檢測(cè)骨髓組織學(xué)變化。
　　 結(jié)果：聯(lián)合移植組外周血白細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)、骨髓單個(gè)核細(xì)胞及骨髓造血組織恢

5、復(fù)均較單純BMT組快，有顯著性差異（p＜0.05）。
　　 結(jié)論：BMT聯(lián)合AGM基質(zhì)細(xì)胞移植對(duì)骨髓移植小鼠造血重建具有促進(jìn)作用。
　　 第三部分：三氧化二砷聯(lián)合全反式維甲酸治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的意義研究
　　 目的：探討三氧化二砷（As2O3）與全反式維甲酸（ATRA）聯(lián)合治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床意義。
　　 方法：對(duì)80例急性早幼粒細(xì)胞白血病患者回顧性分析，將患者分為單用ATRA組和ATRA

6、與As2O3聯(lián)用組，比較兩組間完全緩解（CR）、早期死亡、血象恢復(fù)及不良反應(yīng)發(fā)生率等的差異。
　　 結(jié)果：聯(lián)用組與單用組CR率分別為91.7％和88.2％，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；聯(lián)用組達(dá)CR時(shí)間、血紅蛋白及血小板恢復(fù)時(shí)間分別為（28±7.8）天、（22.36±8.72）天和（19.38±9.52）天，而單用組分別為（47.7±10.9）天、（28.40±8.95）天和（28.03±7.29）天，聯(lián)用組與單用組相比均明顯縮短；聯(lián)用組早期死