糖尿病皮膚組織創(chuàng)傷后“炎癥帶”形成障礙與創(chuàng)面難愈的關(guān)系.pdf

1、一、研究背景
　　 正常的皮膚組織創(chuàng)面愈合，要經(jīng)歷炎癥反應(yīng)、細(xì)胞增殖、組織成熟和重建三個階段，涉及多種細(xì)胞、介質(zhì)、生長因子和細(xì)胞外基質(zhì)等成分。這些階段互相聯(lián)系并相互交叉，尤其炎癥反應(yīng)和細(xì)胞增殖兩個階段。任何一個階段的延長和阻斷都將影響整個愈合過程。糖尿病患者慢性創(chuàng)面具有創(chuàng)面深在、感染多見、肉芽組織脆弱、生機(jī)低下，反復(fù)發(fā)作、長期不愈等特征。
　　 二、研究目的
　　 本實(shí)驗(yàn)通過一個實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象即:糖尿病狀態(tài)下皮膚組織創(chuàng)

2、傷后中性粒細(xì)胞“炎癥帶”形成障礙入手，以中性粒細(xì)胞作為研究對象，通過制作糖尿病燙傷動物模型，對糖尿病創(chuàng)面發(fā)生后的炎癥反應(yīng)階段中性粒細(xì)胞功能、炎癥因子的分泌、皮膚組織的氧化應(yīng)激狀態(tài)進(jìn)行研究。以此來揭示中性粒細(xì)胞功能障礙對糖尿病創(chuàng)面的影響，以及中性粒細(xì)胞功能障礙產(chǎn)生的原因;探索改善中性粒細(xì)胞功能的手段，進(jìn)而改善糖尿病皮膚組織微環(huán)境，從而給糖尿病自發(fā)潰瘍的預(yù)防提供一定的理論基礎(chǔ)和臨床啟示。
　　 三、研究方法
　　 本課題的研

3、究分為四個部分，
　　 第一部分通過制作糖尿病動物燙傷模型，觀察皮膚組織中中性粒細(xì)胞的功能、皮膚組織炎癥因子、氧化應(yīng)激、AGE、RAGE、細(xì)胞凋亡能等指標(biāo)，明確中性粒細(xì)胞功能障礙的可能性原因相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑;
　　 第二部分實(shí)驗(yàn)通過提取大鼠中性粒細(xì)胞，AGE干預(yù)后，研究中性粒細(xì)胞遷移、凋亡、分泌功能的變化，以及氧化應(yīng)激的改變，評價AGE對中性粒細(xì)胞功能的影響即可能的生物學(xué)機(jī)制及改善的方法;
　　 第三部分，通過

4、在糖尿病大鼠背部皮膚組織外用AGE的特異性阻斷劑—氨基胍霜劑進(jìn)行干預(yù)，觀察干預(yù)后的大鼠皮膚組織中中性粒細(xì)胞的功能改變及相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑;
　　 第四部分實(shí)驗(yàn)觀察在糖尿病大鼠皮膚組織創(chuàng)傷前皮膚組織微環(huán)境的改變及氨基胍對于皮膚組織微環(huán)境的改善作用。
　　 四、研究成果
　　 1、糖尿病皮膚組織中大量沉積的AGE使中性粒細(xì)胞在發(fā)生創(chuàng)面前即表現(xiàn)出較活躍的狀態(tài)，隨著AGE含量的逐漸增高，皮膚組織呈現(xiàn)亞臨床的炎癥狀態(tài)，炎癥

5、因子的表達(dá)增高，皮膚組織氧化應(yīng)激增強(qiáng)。
　　 2、糖尿病創(chuàng)面發(fā)生之后，中性粒細(xì)胞進(jìn)入到皮膚組織后即被“扣留”，使其無法遷移到創(chuàng)面與正常組織交界部。這與中性粒細(xì)胞表面高表達(dá)RAGE有關(guān)，游出血管的中性粒細(xì)胞與皮膚組織中的AGE結(jié)合，發(fā)生反應(yīng)，表現(xiàn)為大量炎癥因子的釋放和氧化應(yīng)激的增強(qiáng)，同時糖尿病創(chuàng)面中炎癥因子的釋放呈現(xiàn)明顯的滯后性，中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)被抑制。
　　 3、氨基胍可以明顯促進(jìn)中性粒細(xì)胞在創(chuàng)面基底形成致密的炎癥帶，

6、這種促進(jìn)作用是通過降低皮膚組織中AGE的沉積來實(shí)現(xiàn)的。
　　 4、在創(chuàng)傷發(fā)生前，糖尿病皮膚組織外用氨基胍霜劑可以明顯改善皮膚組織微環(huán)境，減少AGE沉積，降低RAGE表達(dá)。改善皮膚組織炎癥、氧化應(yīng)激狀態(tài)。
　　 五、結(jié)論
　　 1、糖尿病皮膚組織中，中性粒細(xì)胞功能障礙的發(fā)生與皮膚組織中沉積大量的AGE有關(guān)。
　　 2、阻斷皮膚組織中AGE的沉積可以顯著改善中性粒細(xì)胞的功能，恢復(fù)其在創(chuàng)傷后形成致密的“炎癥帶”