2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、鴉膽子作為一種常見(jiàn)的中草藥,長(zhǎng)期用于有效治療瘧疾,寄生蟲(chóng)和腐蝕贅疣等疾病。近年來(lái),鴉膽子被發(fā)現(xiàn)具有廣譜抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用,因而受到廣泛關(guān)注。其中,鴉膽子油性提取物油酸和亞油酸具有明顯抗癌效果,在國(guó)內(nèi)作為抗癌藥劑已生產(chǎn)上市。最近研究表明,鴉膽子多種水溶性成分也具有抗癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用;部分成分進(jìn)入了抗癌細(xì)胞試驗(yàn)或臨床初期試驗(yàn)。然而,與其它中草藥一樣,鴉膽子抗癌活性的潛在機(jī)制尚未被闡述清晰。因此,對(duì)鴉膽子的抗癌分子機(jī)制的深入研究,將有助于鴉

2、膽子在臨床治療上的理性開(kāi)發(fā)。
   在本次研究中,我們引入了一種新的計(jì)算機(jī)輔助策略,以探索鴉膽子療效機(jī)制尤其是其分子網(wǎng)絡(luò)化抗癌作用。通過(guò)反向?qū)蛹夹g(shù)掃描整個(gè)人類蛋白結(jié)構(gòu)空腔,以獲得部分水溶性鴉膽子活性成分的潛在靶點(diǎn),并通過(guò)藥效團(tuán)分析和柔性對(duì)接進(jìn)一步驗(yàn)證成分靶點(diǎn)相互作用。在13個(gè)鴉膽子水溶性成分的反向?qū)咏Y(jié)果中,一共發(fā)現(xiàn)了902個(gè)的潛在靶點(diǎn),其中54個(gè)是已知的癌癥相關(guān)靶點(diǎn)。通過(guò)與相應(yīng)的藥物與靶點(diǎn)結(jié)合力比較后,發(fā)現(xiàn)所有預(yù)測(cè)的7,11

3、9個(gè)成分靶相互作用中,2,100個(gè)相互作用(約占29.5%)有相近或者更好的結(jié)合力。另外,通過(guò)藥效團(tuán)分析發(fā)現(xiàn)71.1%的靶點(diǎn)成分組(靶點(diǎn)對(duì)應(yīng)的所有成分組合)中成分與相應(yīng)靶點(diǎn)藥物有三個(gè)或三個(gè)以上共同的結(jié)構(gòu)特征。
   進(jìn)一步以非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)為例的網(wǎng)絡(luò)分析,顯示出鴉膽子抗癌活性可能是通過(guò)不同層次的成分靶點(diǎn)交叉互相作用實(shí)現(xiàn)的。同時(shí)作用于MAPK信號(hào)通路和抗凋亡過(guò)程的磷酸化通路中多個(gè)關(guān)鍵蛋白可能是鴉膽子有效和持續(xù)抑制阻斷NS

4、CLC擴(kuò)增和發(fā)展的主要原因。鴉膽子作用多個(gè)靶點(diǎn)蛋白很可能引起疊加或協(xié)同效應(yīng)的產(chǎn)生,同時(shí)也可能避免了以往藥物針對(duì)單個(gè)靶點(diǎn)蛋白所遇到的基因多態(tài)性導(dǎo)致的抗藥性問(wèn)題。此外,我們發(fā)現(xiàn)鴉膽子可能通過(guò)至少三條通路引起嚴(yán)重的低血壓:(a)調(diào)節(jié)血管平滑肌收縮;(b)干擾腎素血管緊張素系統(tǒng);(c)醛固酮調(diào)節(jié)的K+重吸收通路(aldosterone-regulated sodium re-absorption)。這揭示鴉膽子及其成分有可能是一種潛在的長(zhǎng)效抗高

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