三價金抗癌藥物與靶分子作用機理的理論研究.pdf

1、包含NCSS片段的金的衍生物在非鉑類抗癌藥物中，不管是在體外還是體內(nèi)都有強大的抗增值性活性以及較弱的毒副作用，特別是對腎臟的毒性作用。例如,金的衍生物[Au(ESDT)Br2]和[Au(DMDT)Cl2]被人們發(fā)現(xiàn)對雄激素前列腺癌耐藥細胞株高度活躍，在雄激素抵抗性前列腺癌的研究實驗中，科研工作者證實這兩個金的化合物有治療前列腺癌的潛能?？蒲泄ぷ髡哐芯窟@些金的化合物在生理條件下的行為以及它們與DNA和紅細胞的作用的機理，并且證明這些化合物

2、可能的生物靶體，這些都是基于它們初期體外測試觀察到的良好的細胞毒性性質(zhì)而來的。最近一些三價金衍生物被廣泛研究報道源于其作用機制還不是很明確。本文從理論上研究這些含NCSS片段的金的衍生物在生物體內(nèi)是如何作用的，并思考其未來發(fā)展的方向。我們選取了四個可能的抗癌藥物 Au(DMDT)Br2和Au(DMDT)Cl2(DMDT=N，N-dimethyldithiocarbamate)，Au(ESDT)Br2以及 Au(ESDT)Cl2(ESDT

3、=ethylsarcosinedithiocarbamate)作為研究對象。
　　在一二章中，我們主要介紹課題的研究背景、選題依據(jù)及理論計算方法，第三章是對化合物Au(DMDT)Br2，Au(ESDT)Br2以及Au(ESDT)Cl2與半胱氨酸、DNA嘌呤堿基作用的單、雙功能取代反應的理論研究，第四章則介紹的是化合物Au(DMDT)Cl2與靶分子作用的雙功能取代反應，這是基于我們實驗室之前研究其單功能取代反應的研究結(jié)果。第三章的實

4、驗結(jié)果說明鹵素配體對我們所研究的這幾種金化合物與靶分子的一水解取代反應的影響不大，總體而言，半胱氨酸作為靶分子優(yōu)于DNA嘌呤堿基。通過比較氣相中優(yōu)化和水溶液中優(yōu)化的兩組實驗以及同一個過渡態(tài)的氣相單點能和溶劑化能可知，環(huán)境對這三個金化合物的單、雙功能取代反應都是有一定影響的。第四章的研究表明鳥嘌呤的N7位點是最強的，優(yōu)于半胱氨酸上的活性位點，半胱氨酸上的O位點以及腺嘌呤上的N7位點是較弱的，在水溶液中，半胱氨酸的S位點與N位點作為進攻基團