抗癌藥物-環(huán)糊精超分子體的非共價作用研究.pdf

1、本文采用β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精及環(huán)糊精硫酸酯作為主體，選取水溶性差的抗癌藥物作為客體分子進行了分子識別研究，并進行了藥物包合實驗。 實驗分為三個部分：(一)以5-氟尿嘧啶為客體，研究了四種環(huán)糊精(β-CD、HP-β-CD、6-β-CDS、2-β-CDS)在水溶液中對客體的分子識別性能，采用紫外-可見光光譜法測定了其包合穩(wěn)定常數(shù)及包合比，結(jié)果表明：主體分子與客體分子形成了摩爾比為1：1的包合物；主客體分子的包合穩(wěn)定性與取代

2、基團、取代基的疏水性有關(guān)；環(huán)糊精硫酸酯對客體分子的包合作用最強，且2-β-CDS對客體分子的包合常數(shù)大于6-β-CDS。并制備了環(huán)糊精．氟尿嘧啶包合物，通過IR、DSC分析推斷了其包合模型。(二)以姜黃素為客體，研究了五種環(huán)糊精(β-CD、HP-β-CD、6-β-CD、2-β-CD、β-CDS)在pH=2的檸檬酸緩沖溶液系統(tǒng)中對客體的包合和增溶作用。采用等摩爾比法測定包合比，紫外分光光度法研究增溶作用，熒光分光光度法研究熒光增強作用。結(jié)

3、果表明：主體分子與客體分子形成了摩爾比為1：1的包合物；HP-β-CD對姜黃素的增溶效果最顯著，β-CDS的增溶效果僅次于HP-β-CD；五種環(huán)糊精均能通過包合作用增加姜黃素的熒光強度，其中HP-β-CD與β-CDS的包合作用最強，當他們濃度達到3×10-2M時，熒光增強倍數(shù)可到17和19倍；五種環(huán)糊精與姜黃素的包合常數(shù)K分別為129,397680，15562,52054，79956。(三)以多西紫杉醇為客體，應(yīng)用圓二色譜研究水溶液中五

4、種環(huán)糊精和多西紫杉醇的相互作用；并采用冷凍干燥法制備固體包合物，IR、DSC對包合物進行鑒定；同時對包合過程中相關(guān)的熱力學(xué)參數(shù)進行考察。結(jié)果表明：多西紫杉醇與β-CD相互作用時其圓二色正性帶和負性帶強度增加最大，常溫下五種環(huán)糊精與多西紫杉醇的包合常數(shù)K分別為521，147，65，179，467；制備環(huán)糊精．多西紫杉醇包合物，通過IR、DSC分析推斷了包合模型；相溶解度法測定了熱力學(xué)參數(shù)△G和△H均為負值，△S為負值，說明在恒溫和恒壓下，