環(huán)糊精與幾種藥物非共價作用的研究.pdf

1、浙江大學博士學位論文環(huán)糊精與幾種藥物非共價作用的研究姓名：文先紅申請學位級別：博士專業(yè)：化學（無機）指導教師：劉子陽20040510浙江大學博士學位論文[p—CD7一CDCinH]包合復合物，半經(jīng)驗AMl方法計算顯示氫鍵的形成對這些復合物的穩(wěn)定起到重要的作用。將辛可寧與環(huán)糊精的混合溶液超聲1個小時后，用穩(wěn)態(tài)熒光偏振方法測定溶液的各向異性值，發(fā)現(xiàn)隨著環(huán)糊精濃度的增大，溶液的熒光各向異性不斷增強，這意味著溶液中形成了大尺寸即納米級結構的環(huán)糊

2、精與辛可寧復合物；用溫和的質譜測定條件表征發(fā)現(xiàn)高濃度的13CD與辛可寧在氣相中可形成各種類型的大尺寸復合物。3用紫外光譜測定相溶曲線得到D環(huán)糊精與硝苯地平在溶液中的平衡常數(shù)。加入環(huán)糊精后硝苯地平氧化電流降低，據(jù)此用活化玻碳電極的電化學方法測定了它們之問的平衡常數(shù)。根據(jù)三種不同的測定平衡常數(shù)公式，用電噴霧質譜測定了D一環(huán)糊精與硝苯地平的平衡常數(shù)，發(fā)現(xiàn)在使用第二和第三個計算公式時測得的結果與在溶液中用光譜方法測得的結果比較一致，而第一個計算

3、公式測定值則不太一致。這是由于在質譜中不同離子的ESI效率不同，以及質量分析器和檢測器對不同離子有不同的響應等因素造成的歧視效應，從而使得不同離子在質譜中的信號強度與其在溶液中的含量不一致。因而第一個公式直接采用離子強度參數(shù)來計算平衡常數(shù)時會出現(xiàn)偏差，而在第二個計算公式中引入了相對強度作為參數(shù)，第三個計算公式則引入響應因子R來校正質譜的歧視效應。用半經(jīng)驗PM3和密度函數(shù)B3LYP／631G方法計算得到了復合物的能量最小構型，前線軌道和布

4、局電荷分析顯示非共價復合物中存在較大電荷轉移，這是由于硝苯地平的HOMO與B一環(huán)糊精的LUMO相互作用引起的。4用紫外光譜和1HNMR研究了吐，13，7CD與辛劃他汀形成不同化學計量數(shù)的非共價復合物，結果顯示aCD與D—CD能與辛劃他汀形成1：I型的特異性復合物，而Y—CD則形成了2：1型復合物。質譜結果顯示在氣相中除了形成上述特異性復合物外，13CD還能夠在氣相中由于銨根離子誘導而形成1：2型『BCD2SVN地】十非特異性復合物，而。

5、【一CD秕CD則不能形成這種非特異性復合物。分別對Ⅱ，B，7CD與銨根離子形成的復合物進行PM3計算，結果顯示只有B—cD能與銨根離子形成氫鍵且復合物中發(fā)生的正電荷轉移使得p—CD的構型發(fā)生變形。對[13，CD2SVNH4]復合物進行PM3計算顯示：在一個辛劃他汀分子進八環(huán)糊精空腔后，銨根離子與pCD能形成一個氫鍵然后通過電荷轉移作用使BCD的小環(huán)構型發(fā)生扭曲，從而使得另一個辛劃他汀分子的羰基能從pCD的小環(huán)邊接近銨根離子并形成氫鍵，同