DNA和環(huán)糊精與小分子的競爭性作用.pdf

1、小分子化合物與生物大分子相互作用的研究已經(jīng)成為化學(xué)生物學(xué)中重要的研究課題之一。本文詳細(xì)地論述了核酸測定與分析技術(shù)的發(fā)展?fàn)顩r和研究核酸與小分子的相互作用機(jī)理。論文主要采用吸光光度法、熒光光度法、共振光散射法，研究了芘及其衍生物1-氨基芘測定核酸的分析化學(xué)性能，同時(shí)利用熒光光譜法探討了與核酸作用的機(jī)理（包括結(jié)合常數(shù)、結(jié)合方式、核酸對(duì)化合物的猝滅類型、作用方式等），從分子角度揭示了小分子與核酸的作用機(jī)制，對(duì)發(fā)展核酸醫(yī)藥制品、研究核酸的生物化學(xué)

2、反應(yīng)以及對(duì)疾病的診斷和防治等方面均有重要的意義。并且借助于環(huán)糊精的模擬酶功能，將靶向分子包合構(gòu)筑成超分子體系并用于研究與生物大分子的作用，有助于了解抗腫瘤、抗癌藥物的作用機(jī)理，為臨床上設(shè)計(jì)更為有效的藥物提供理論指導(dǎo)，而且對(duì)開發(fā)新型生物傳感器有著重要的意義。論文共分為四章，各章內(nèi)容概述如下。
　　第一章:闡述了近年來在生物大分子DNA與小分子相互作用研究領(lǐng)域的研究進(jìn)展情況，歸納了生物大分子DNA與小分子相互作用的種類、方式及特點(diǎn)，總

3、結(jié)了研究它們相互作用所采用的各種方法，說明了該研究對(duì)生物、醫(yī)學(xué)及化學(xué)上的重要意義。并對(duì)環(huán)糊精超分子組裝體系與DNA的相互作用進(jìn)行了闡述，為深入研究小分子化合物與DNA的鍵合與識(shí)別機(jī)理，理解DNA與小分子的作用原理，尋找、篩選及研制開發(fā)藥效高、抗癌或抗菌及毒副作用小的新藥提供了理論依據(jù)。
　　第二章:通過分子熒光、共振光散射光譜、熒光猝滅試驗(yàn)和黏度試驗(yàn)，證明了芘分子與DNA分子之間的結(jié)合方式是嵌插結(jié)合?；跓晒夤庾V的改變，可以得出在

4、0.10 mol·L-1 Tris-HCl緩沖溶液(pH=7.2)條件下，芘與DNA以及芘-環(huán)糊精被DNA猝滅的猝滅常數(shù)KSV值以及與DNA相作用的結(jié)合常數(shù)(K)和結(jié)合位點(diǎn)數(shù)(n)。而且通過引入環(huán)糊精(CDs)，由于其獨(dú)特的內(nèi)疏水外親水的特性對(duì)芘分子的包合而引起的光信號(hào)的改變，更好的考察了芘分子與DNA大分子之間的結(jié)合方式。比較可知，在CDs存在下，DNA與芘相互作用時(shí)，存在競爭作用。又通過黏度試驗(yàn)進(jìn)一步證明，芘分子嵌入到DNA的雙螺旋

5、內(nèi)部，DNA的相對(duì)黏度隨之升高。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明，芘分子與DNA分子之間主要是嵌插結(jié)合作用。
　　第三章:用光譜法研究了1-氨基芘以及1-氨基芘-環(huán)糊精超分子與DNA的相互作用。結(jié)果表明，在pH2.4的緩沖溶液中，帶正電荷的氨基與DNA帶負(fù)電荷的磷酸基團(tuán)發(fā)生非特異性的靜電作用，而芘環(huán)則平行插入到DNA的堿基對(duì)中。在環(huán)糊精存在時(shí)，由結(jié)合常數(shù)可知與1-氨基芘作用時(shí)，環(huán)糊精與DNA之間存在競爭作用，進(jìn)一步證明了1-氨基芘與DNA之間是兩種方