葉黃素浸膏的環(huán)糊精包合作用研究.pdf

1、葉黃素浸膏是萬壽菊提取物，是以葉黃素及各種葉黃素酯成分為主的多化學(xué)成分混合物。葉黃素浸膏為油溶性膏狀混合物，脂溶性強(qiáng)，光、熱、氧穩(wěn)定性差。環(huán)糊精包合技術(shù)在中藥領(lǐng)域已有廣泛的應(yīng)用，但是，目前主要是針對(duì)單一藥物或同類結(jié)構(gòu)成分藥物的包合。應(yīng)用于葉黃素浸膏這種性質(zhì)復(fù)雜的混合物的包合尚無系統(tǒng)研究的報(bào)道。本文以β-CD、HP-β-CD為主體，葉黃素浸膏中的多組分為客體，探索出一種多組分包合技術(shù)，以改善葉黃素浸膏的溶解性及穩(wěn)定性，改進(jìn)葉黃素浸膏的制劑

2、性能。采用HSCCC分離葉黃素浸膏，得到五大組分，對(duì)各大組分均進(jìn)行UV和HPLC分析，證明葉黃素浸膏是成分多樣復(fù)雜的混合物；應(yīng)用計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)軟件CAChe對(duì)葉黃素浸膏成分的模擬與計(jì)算發(fā)現(xiàn)：葉黃素浸膏中的主要成分與β-CD空間適合并具有范德華力等弱作用力，預(yù)測(cè)能與β-CD發(fā)生分子識(shí)別作用；采用紫外光譜法，測(cè)定各大組分與β-CD多波長(zhǎng)下的包合常數(shù)，并測(cè)定葉黃素浸膏與不同比例的混合環(huán)糊精的包合常數(shù)，結(jié)果表明，包含葉黃素類結(jié)構(gòu)物的組分與β

3、-CD有較大的包合常數(shù)，易被環(huán)糊精包合，而且葉黃素浸膏與環(huán)糊精存在較強(qiáng)的包合作用，且混合環(huán)糊精優(yōu)于單一環(huán)糊精；通過研磨法制備包合物，并以增溶及穩(wěn)定性為指標(biāo)，考察包合效果，結(jié)果顯示，單一環(huán)糊精的包合改進(jìn)效果各異，β-CD增溶效果較差，但穩(wěn)定性好于HP-β-CD；混合環(huán)糊精包合的改進(jìn)效果明顯，尤以β-CD： HP-β-CD 為9:1時(shí)包合性能最佳。采用差熱—熱重分析法(DTA-TG)，對(duì)包合物進(jìn)行鑒定，確定包合物的形成，并從不同包合比例的β

4、-CD包合物的DTA圖譜中，可判斷合適的包合比在1:10左右，與包合物的增溶及穩(wěn)定性結(jié)果吻合。葉黃素浸膏包合物，混合常用輔料，可粉末直接壓片，所得葉黃素片劑在45分鐘內(nèi)的溶出度也符合片劑溶出的有關(guān)規(guī)定。本文采用混合環(huán)糊精包合技術(shù)，開展萬壽菊葉黃素浸膏性能的改進(jìn)，獲得復(fù)雜多成分體系較好的包合效果。采用低比例HP-β-CD的混合環(huán)糊精直接研磨制備包合物，制備工藝簡(jiǎn)單、成本低、效果好，制劑性能也得到改善。因此，本文多主體應(yīng)用于多客體的思路獲得