藥物及生物大分子與環(huán)糊精超分子體系的研究及應(yīng)用.pdf

1、超分子研究是當代化學研究的前沿，超分子識別、組裝、反應(yīng)性和催化等基本功能的研究，為分析化學提供了新的理論和方法。主體(受體)對客體(底物)分子具有高度的分子識別能力，對從分子水平上模擬生物功能，研究生物體內(nèi)各種生理現(xiàn)象具有重要意義，它的應(yīng)用也為發(fā)展特異性、專一性、選擇性高的藥物分子、生物大分子分析方法提供了廣闊的前景。環(huán)糊精(Cyclodextrin，CD)作為分子識別領(lǐng)域中的優(yōu)良主體，廣泛地應(yīng)用在藥物制劑中。藥物分子被環(huán)糊精包合后，物

2、理化學性質(zhì)得以顯著改善，有利于促進藥物分子在人體內(nèi)的消化吸收，達到藥物的靶位釋放，從而提高藥效。環(huán)糊精主體分子對客體藥物分子、生物大分子的識別包合超分子作用，可極大的改善光譜性質(zhì)進而提高測定藥物及生物大分子的選擇性和靈敏度。本文以β-CD作為主體，四環(huán)素類藥物及生物大分子(蛋白質(zhì))作為客體分子，完成了以下三方面的研究工作： (1)用熒光光譜法研究了β-CD主體與四環(huán)素類藥物的包合作用，用雙倒數(shù)曲線分別求得包合物的包合比和包合常

3、數(shù)，推測出包合物可能的空間結(jié)構(gòu)，由包合常數(shù)對溫度的依賴關(guān)系得到熱力學參數(shù)，提出包合過程屬自發(fā)性質(zhì)，溫度升高，包合物穩(wěn)定性降低，主要驅(qū)動力是焓。同時根據(jù)β-CD包合四環(huán)素類藥物使其體系熒光增強這一特性，建立了測定四環(huán)素類藥物的新方法，與目前測定四環(huán)素類藥物的方法比較，線性范圍變寬及靈敏度得以提高。在確定的最佳測試條件下，測定了藥物制劑中四環(huán)素類藥物的含量，對照分析結(jié)果與標示量較一致，回收率在95％-105％。 (2)以熒光光譜法

4、研究了MTC、DBS與β-CD之間的多重識別超分子作用，并詳細探討了各種測定條件得以優(yōu)化的原因及本質(zhì)，結(jié)果表明：在pH10.55Tris-HCl條件下，β-CD、MTC及DBS在水溶液中生成1:1:1的三元包合物，用雙倒數(shù)法求出表觀結(jié)合常數(shù)為3.24×1.03 L2·mol-2。與MTC-β-CD二元包合物體系相比，該體系具有較強的包合能力，提高了藥物的水溶性與穩(wěn)定性。同時，三元包合物的生成更加有效地保護了MTC激發(fā)態(tài)，使體系熒光強度顯

5、著增強，由此建立了測定MTC的DBS-β-CD協(xié)同增敏熒光光度法，同MTC-β-CD二元包合物體系比較，該法拓寬了線性范圍、靈敏度提高了10倍。用擬定的方法測定了藥物制劑及生物樣品中MTC的含量，結(jié)果滿意，回收率在94％～105％。(3)采用熒光光譜法研究了MTC-β-CD包合物與牛血清白蛋白(BSA)之間的相互作用。結(jié)果表明，在pH10.6的Tris-HCl介質(zhì)中，MTC、β-CD與BSA形成1:1:2的超分子包合物，測定了MTC-B