幾種藥物與生物大分子的相互作用研究.pdf

1、本課題采用熒光光譜技術(shù)和同步熒光光譜技術(shù)，研究了荷載青蒿素的透明質(zhì)酸改性的富勒烯（ C60-HA-ART）、未荷載青蒿素的透明質(zhì)酸改性的富勒烯（C60-HA）與PeroxiredoxinⅡ抗氧化酶（PrxⅡ）和牛血清白蛋白（BSA）的相互作用，通過實(shí)驗進(jìn)行了大分子熒光的猝滅、結(jié)構(gòu)特征變化、納米材料與大分子相互作用過程中的構(gòu)象變化等方面的研究；本論文也應(yīng)用循環(huán)伏安法研究了冬凌草甲素衍生物小分子化合物JD160、JD284與賴氨酸去甲基化酶

2、（LSD1）的相互作用，并考察了冬凌草甲素衍生物小分子化合物對肝癌HepG2細(xì)胞的抑制作用。這些實(shí)驗研究不僅對了解藥物分子在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝、藥用機(jī)理以及對大分子構(gòu)象變化的影響具有重要的意義，而且對藥物分子設(shè)計、合成以及新藥的篩選也具有重要的指導(dǎo)意義。
　　本課題一共分為以下幾個部分：
　　1．本部分主要采用熒光光譜方法和同步熒光光譜方法,研究了荷載青蒿素的透明質(zhì)酸改性的富勒烯（C60-HA-ART）、未荷載青蒿素的透明質(zhì)酸

3、改性的富勒烯（C60-HA）與牛血清白蛋白（BSA）之間的相互作用，計算了不同溫度條件下的結(jié)合常數(shù)、結(jié)合數(shù)；依據(jù)熱力學(xué)參數(shù)確定了富勒烯與BSA之間的作用力類型；并且考察了富勒烯對BSA結(jié)構(gòu)的影響。
　　2．本部分主要運(yùn)用熒光光譜技術(shù)和同步熒光光譜技術(shù)研究了荷載青蒿素的透明質(zhì)酸改性的富勒烯（C60-HA-ART）、未荷載青蒿素的透明質(zhì)酸改性的富勒烯（C60-HA）與PeroxiredoxinⅡ抗氧化酶（PrxⅡ）的相互作用，可以獲得

4、蛋白構(gòu)象、微環(huán)境變化等有效信息，同時能獲得外源性物質(zhì)（如藥物分子）與大分子相互作用的相關(guān)數(shù)據(jù)。
　　3．本部分采用電化學(xué)法、熒光光譜法研究藥物小分子 JD160、JD284和組蛋白去甲基化酶（LSD1）之間的相互作用，同時還考察了掃描速度、反應(yīng)時間、溶液濃度等因素對相互作用體系的影響，并對藥物小分子和LSD1之間的相互作用機(jī)理進(jìn)行了初步探討。
　　4．本部分應(yīng)用MTT法檢測化合物JD160、JD284對肝癌HepG2細(xì)胞的抑