干擾素-α和索拉菲尼聯(lián)合治療肝癌及RACK1對干擾素-α信號通路調控的研究.pdf

1、學校代碼：10246號:09211010024論文題干擾素(X和索拉菲尼聯(lián)合治療肝癌及RACK1對干擾素a信號通路調控的研究院系：上海醫(yī)學院專業(yè)：生物化學與分子生物學姓名：王莉靜指導教師：顧建新教授導師組成員：阮元元博后完成日期：2012年4月12日復旦大學2012屆碩士學位論文中文摘要第一部分干擾素a和索拉菲尼聯(lián)合治療肝細胞癌的研究肝癌是目前全球范圍內最常見的并且具有高致死率的腫瘤之一，2008年，全球肝癌新發(fā)病例有748，300

2、例，以及695900例死亡病例。早期肝癌病人通過手術切除、肝臟移植或者射頻消融等方法能獲得很好的治療效果。然而多數(shù)病人都在中晚期被發(fā)現(xiàn)，只能接受姑息性療法，但療效甚微。因此，對于晚期肝癌病人急需新型的更有效的治療方案。干擾素a和索拉菲尼廣泛用于治療各種惡性腫瘤?；谶@兩種藥物的聯(lián)合用藥治療方案也被廣泛研究。目前還沒有文獻報道干擾素oc和索拉菲尼聯(lián)合治療肝癌的效果。我們首先通過WST8染色法證實了干擾素a和索拉菲尼能聯(lián)合抑制肝癌細胞系的細

3、胞活力。進一步實驗證明聯(lián)合用藥能明顯抑制肝癌細胞系的細胞周期進程及引起細胞凋亡。為了探討下游機制，我們檢測了細胞周期和細胞凋亡相關蛋白，發(fā)現(xiàn)干擾素a和索拉菲尼聯(lián)合作用于CyclinACyclinB和抗調亡Bcl2家族蛋白。通過檢測信號通路，發(fā)現(xiàn)索拉菲尼能抑制干擾素a引起的STAT3、AKT和ERK的活化，但對STAT1沒有影響。最后，裸鼠成瘤的實驗證實了干擾素a和索拉菲尼在體內也具有聯(lián)合抑制肝癌生長和促進肝癌細胞凋亡的作用。我們的研究為