高加索人群白癜風(fēng)易感位點(diǎn)與漢族人相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景白癜風(fēng)(Vitiligo,OMIM:＃193200)是一種獲得性,由受累區(qū)域的皮膚、毛發(fā)和粘膜的黑素細(xì)胞減少或缺失導(dǎo)致的進(jìn)行性、多灶性色素脫失性皮膚病。多個(gè)基因和環(huán)境因素在白癜風(fēng)的發(fā)病中起重要作用。不同地區(qū)和種族的發(fā)病率不同,全世界的發(fā)病率為0.1％～2.9%,而中國(guó)漢族人的發(fā)病率約為0.19%。白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制涉及很多學(xué)說,如黑素細(xì)胞自毀學(xué)說、生物學(xué)說、神經(jīng)學(xué)說、自身免疫學(xué)說和遺傳學(xué)說等,但它們僅僅能解釋小部分白癜風(fēng)病例。一些

2、臨床和流行病學(xué)研究提示白癜風(fēng)遵循多基因或多因子遺傳模式。白癜風(fēng)的家族聚集性導(dǎo)致白癜風(fēng)患者的一級(jí)親屬發(fā)病率增加和同卵雙胞胎共患率增加。此外,約1/4的白癜風(fēng)患者伴有其他自身免疫性疾病,而且他們的親屬比一般人群更易患自身免疫性疾病。這些相關(guān)的免疫性疾病包括免疫性甲狀腺疾病、2型糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、艾迪生病、惡性貧血和銀屑病等。通過全基因組方法已鑒定出了很多白癜風(fēng)易感基因,但僅有少數(shù)的易感位點(diǎn)在后來的實(shí)驗(yàn)中得到驗(yàn)證,可能與

3、白癜風(fēng)的遺傳異質(zhì)性相關(guān)。
　　近期在高加索人群中進(jìn)行的兩項(xiàng)全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)發(fā)現(xiàn)了90多個(gè)與白癜風(fēng)易感性相關(guān)的SNP點(diǎn)。為了驗(yàn)證這些SNP點(diǎn)與中國(guó)漢族人白癜風(fēng)的相關(guān)性,根據(jù)這些SNP點(diǎn)在中國(guó)人群的最小等位基因頻率(MAF)和連鎖不平衡(LD)特征,我們選擇了分別位于16q24.3、8q24.22、19p13.3、22q13.2、12q24.12、3q13.33、10q25.3、7p21.3、3p13、4p16.1和11p

4、13的11個(gè)SNP位點(diǎn)(rs9926296、rs853308、rs6510827、rs4822024、rs4766578、rs4330287、rs3814231、rs2192346、rs17008723、rs16872571、rs10768122)進(jìn)行基因分型研究。
　　目的:研究分別位于16q24.3、8q24.22、19p13.3、22q13.2、12q24.12、3q13.33、10q25.3、7p21.3、3p13、4p1

5、6.1和11p13的SNP點(diǎn)(rs9926296、rs853308、rs6510827、rs4822024、rs4766578、rs4330287、rs3814231、rs2192346、rs17008723、rs16872571、rs10768122)與漢族人白癜風(fēng)易感的相關(guān)性。
　　方法:利用SequenomMassArray基因分型系統(tǒng)在1977例白癜風(fēng)患者和2024例正常人對(duì)照中進(jìn)行分型分析,得出分型數(shù)據(jù),用SPSS13.

6、0和Plink1.03軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果:1.病例組與對(duì)照組的11個(gè)SNPs點(diǎn)的等位基因和基因型分布差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2.有家族史患者與無家族史患者的11個(gè)SNPs點(diǎn)的等位基因頻率分布差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3.患者發(fā)病年齡≤20歲組和發(fā)病年齡>20歲組相比較:rs9926296A等位基因頻率在發(fā)病年齡≤20歲組明顯高于發(fā)病年齡>20歲組(19.91%vs11.51%,P=0.03797,O

7、R=1.745,95%CI:1.025-2.2972);rs9926296基因型在兩組間分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.065);患者發(fā)病年齡≤20歲組與健康對(duì)照組比較:rs9926296等位基因頻率和基因型在兩組間分布差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);患者發(fā)病年齡>20歲組與健康對(duì)照組比較:rs9926296等位基因頻率和基因型在兩組間分布差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　結(jié)論:1.中國(guó)漢族人白癜風(fēng)與高加索人群的白癜風(fēng)易