中國(guó)漢族人冠心病易感基因相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景：冠狀動(dòng)脈性疾病(CAD)是發(fā)達(dá)國(guó)家和發(fā)展中國(guó)家共同存在的危害人類(lèi)健康的頭號(hào)殺手之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì),在中國(guó)每年有近700000多人死于CAD。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(CHD)是冠狀動(dòng)脈疾病中最嚴(yán)重的一種,是全球人類(lèi)死亡的主要原因之一。目前研究認(rèn)為冠心病是一種多因素交互作用的慢性復(fù)雜性遺傳性疾病。盡管流行病學(xué)研究已發(fā)現(xiàn)許多冠心病的風(fēng)險(xiǎn)因素包括高血脂、高血壓、吸煙、糖尿病、炎癥因子。但通過(guò)隨機(jī)臨床藥物實(shí)驗(yàn)治療僅僅證實(shí)了其中一

2、小部分（例如低密度脂蛋白(LDL)、膽固醇和血壓等）。通過(guò)對(duì)冠心病的流行病學(xué)調(diào)查同卵雙生子發(fā)病率占(40-50％)，證實(shí)冠心病發(fā)病具有家族聚集性。目前冠心病的危害越來(lái)越受到社會(huì)各界的關(guān)注，先前的連鎖分析和候選基因研究已經(jīng)鑒定出一些冠心病易感基因，然而,冠心病的遺傳研究結(jié)果還不是很令人滿(mǎn)意。近年來(lái)，全基因組關(guān)聯(lián)研究的方法引入使冠心病易感基因的研究更加快速、可靠，世界各地的心血管研究者應(yīng)用此研究策略已成功地發(fā)現(xiàn)了50多個(gè)冠心病遺傳易感基因或

3、易感位點(diǎn)，有力地推動(dòng)了冠心病遺傳學(xué)的發(fā)展。然而既往報(bào)道的冠心病 GWASs多針對(duì)歐美人群，鮮有大樣本的漢族人冠心病GWASs。我們知道，歐美人群和漢族人群在遺傳結(jié)構(gòu)上存在較大差異，那么，這些歐美人群的冠心病易感位點(diǎn)是否也是漢族人群的冠心病易感位點(diǎn)？對(duì)于這些，目前尚沒(méi)有一個(gè)較全面的研究。而它們的最終解決，對(duì)推動(dòng)漢族人冠心病易感基因的功能學(xué)研究，全面揭示冠心病的發(fā)病機(jī)制，進(jìn)而為藥物研發(fā)、疾病預(yù)防、診斷和個(gè)體化治療是有幫助的。我們具有漢族人群

4、樣本資源和遺傳研究方面的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，這使我們能夠順利完成這個(gè)實(shí)驗(yàn)。
　　目的：收集漢族人冠心病樣本和健康對(duì)照樣本；通過(guò)病例-對(duì)照研究，確定歐美人群的冠心病易感位點(diǎn)與漢族人冠心病的關(guān)系。
　　材料和方法：1）收集樣本，檢索文獻(xiàn)，查找既往報(bào)道的歐美人冠心病易感位點(diǎn)，納入研究結(jié)果中P<0.001的5個(gè) SNPs位點(diǎn)（rs515135、rs17114036、rs9369640、rs579459和rs8055236）。運(yùn)用Sequeno

5、m MassARRAY技術(shù)（Sequenom平臺(tái)）在545例中國(guó)漢族冠心病患者和1008例正常對(duì)照人群中進(jìn)行基因分型，使用 Plink1.07軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)算各個(gè)SNP的等位基因在病例-對(duì)照間的差異性P值。應(yīng)用Bonferroni校正法對(duì)檢驗(yàn)水準(zhǔn)進(jìn)行校整。2)全面檢索中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)知網(wǎng)和PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)，搜集中國(guó)漢族人群rs2383206和rs2383207位點(diǎn)基因多態(tài)性與冠心病關(guān)系的病例-對(duì)照研究，采用Met

6、a-Analysis V2軟件對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析。
　　結(jié)果：1)冠心病組和對(duì)照組的5個(gè)SNPs位點(diǎn)分型結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析顯示rs515135與中國(guó)漢族冠心病遺傳易感性顯著相關(guān)（OR=1.48,95%CI1.138-1.925, P=0.00333），而rs17114036、rs9369640和rs579459僅僅顯示與有相關(guān)冠心病的遺傳有傾向性。2)通過(guò)分層分析，我們發(fā)現(xiàn)rs579459與冠心病臨床嚴(yán)重程度顯著相關(guān)。