漢族人群銀屑病和強直性脊柱炎易感位點的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景:
　　銀屑病(psoriasis,OMIM﹟177900)是一種常見的慢性炎癥性皮膚病,以紅斑、鱗屑為主要臨床特征,具有明顯的復發(fā)特性。據(jù)流行病統(tǒng)計結(jié)果發(fā)現(xiàn),該病可發(fā)生于各人種,但是不同種族發(fā)生率有明顯的差異。遺傳因素和免疫介導在本病發(fā)生過程中扮演了重要角色,而且多種免疫調(diào)節(jié)劑對此病療效顯著,因此銀屑病也被認為是一種自身免疫性疾病。13個銀屑病易感位點已被OMIM收錄,為:PSORS1,PSORS2,PSORS3,PSO

2、RS4,PSORS5,PSORS6,PSORS7,PSORS8,PSORS9,PSORS10,PSORS11,PSORS12和PSORS13,分別位于6p21.3、17q25、4q、1q21、3q21、19p13、1p、16q、4q31、18p11、5q31.1、20q13和6p21。一些發(fā)現(xiàn)也證明銀屑病和其他疾病如自身免疫系統(tǒng)疾病,如強直性脊柱炎(Ankylosingspondylitis,AS)、克羅恩腸病(Crohn’sDisea

3、se,CD)等,有著共同的易感基因。HLA-DR7在英國與幼年型AS有關(guān),而其同時也與Ⅰ型銀屑病相關(guān)?；騃L23R和ERAP1也已被證明同時與銀屑病和AS相關(guān),而且臨床上10％的AS患者同時患有銀屑病。病因上,二者也有一致性。AS是一種慢性進行性炎癥性以脊柱關(guān)節(jié)受累為主的免疫性疾病,大量研究顯示AS是一種遺傳病。遺傳因素在其發(fā)病過程中起主導作用,相關(guān)基因除HLA-B27外,尚有HLA區(qū)域內(nèi)及HLA區(qū)域外的其他基因參與,已發(fā)現(xiàn)的基因和位

4、點IL23R、ERAP1、rs4672495(2p15)、rs4333130(4q21)、rs2242944(21q22)、rs4552569(5q14.3)和非同義核苷酸多態(tài)性(non-synonymoussinglenucleotidepolymorphism,nsSNP)rs4077515(9q34.3)和位于KIF21B的rs2297909(1q32)。國際單體圖型計劃(Human Haplotype Map,HapMap)的完

5、成和廉價高效的高通量基因分型技術(shù)的出現(xiàn),為全基因組水平搜尋復雜疾病易感基因的方法即全基因組關(guān)聯(lián)研究(Genome-wideassociationstudy,GWAS)提供了支撐,全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)在常見復雜疾病的遺傳學研究中有更高的效力。為了更好地揭示銀屑病和AS之間的關(guān)系,也為了更好地揭示銀屑病的遺傳學依據(jù),本研究以歐美人群AS患者全基因組關(guān)聯(lián)分析(GWAS)數(shù)據(jù)為基礎(chǔ),在中國漢族銀屑病患者中(2208病例和2208對照)進

6、行驗證。
　　目的:研究歐美人群強直性脊柱炎易感位點在中國漢族人群銀屑病中的作用,搜尋兩種疾病之間的遺傳共性和異質(zhì)性。
　　方法:從歐美人群強直性脊柱炎患者的全基因組關(guān)聯(lián)分析(GWAS)發(fā)現(xiàn)的易感位點中選擇8個SNP位點,利用SequenomMassarray驗證平臺在中國漢族人群2208例銀屑病病例和2208例正常對照中進行驗證,用Plink1.07軟件進行統(tǒng)計分析。結(jié)果:1.8個SNP位點等位基因的頻率分布在病例組與對照

7、組間的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2.將病例按照臨床表型分組后進行分層比較,rs2297909等位基因頻率分布在對照組和銀屑病伴家族史病例組之間的差異有統(tǒng)計學意義(P=0.01),有無家族史組間的差異也有統(tǒng)計學意義(P=0.01);在對照組和發(fā)病年齡>40歲組間的差異有統(tǒng)計學意義(P=0.03),在發(fā)病年齡≤40歲和發(fā)病年齡>40歲組間的差異也有統(tǒng)計學意義(P=0.0016)。3.rs6854711等位基因的頻率分布在對照組與發(fā)病

8、年齡>40歲間的差異有統(tǒng)計學意義(P=0.049)。4.其余6個位點等位基因的頻率分布在分層比較中的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　結(jié)論:本研究在中國漢族人群銀屑病病例和對照中對歐美人群報道的AS易感位點進行關(guān)聯(lián)分析。首次發(fā)現(xiàn)rs2297909(1q32)與銀屑病家族史和發(fā)病年齡均相關(guān),rs6854711(4q21)與銀屑病發(fā)病年齡相關(guān)。在其余6個位點中未發(fā)現(xiàn)與中國漢族人群銀屑病相關(guān),提示在這兩種疾病不同人群之間可能存在遺