中國(guó)漢族人群人類白細(xì)胞抗原復(fù)合體與強(qiáng)直性脊柱炎的相關(guān)性研究.pdf

1、強(qiáng)直性脊柱炎 (Ankylosing spondylitis，AS)是一種慢性炎癥性疾病，主要侵犯脊柱和骶髂關(guān)節(jié)，可導(dǎo)致骨和關(guān)節(jié)侵蝕，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生關(guān)節(jié)強(qiáng)直。強(qiáng)直性脊柱炎在白種人中的發(fā)病率為0.2～0.9％，在世界炎癥性關(guān)節(jié)炎中居第二位。在我國(guó)該病的發(fā)病率約為0.26％。對(duì)該病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率以及雙生子研究的結(jié)果提示，強(qiáng)直性脊柱炎的發(fā)病有很強(qiáng)的遺傳傾向。 人類白細(xì)胞抗原 (Human leukocyte antigen，HLA)復(fù)合體位

2、于染色體6p21.3，全長(zhǎng)3.6Mb。HLA復(fù)合體的基因可分為Ⅰ類，Ⅱ類，和Ⅲ類基因，多數(shù)參與調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)。三個(gè)獨(dú)立的全基因組掃描結(jié)果提示HLA區(qū)域是AS最易感的區(qū)域。自70年代以來，越來越多的研究證據(jù)表明 HLA-B27是AS最主要的易感基因，然而，除了HLA-B27，在 HLA 區(qū)域內(nèi)還存在其它對(duì)該病易感的基因。研究發(fā)現(xiàn)，HLA-B60，HLA-DR1，TNF-α，MICA等基因均可能與AS相關(guān)。但由于各種族人群間存

3、在遺傳異質(zhì)性，而且，HLA區(qū)域各基因間存在廣泛的連鎖不平衡性。因此，在中國(guó)漢族人中尋找獨(dú)立于HLA-B27對(duì)AS易感的基因具有重要意義。 我們采用病例-對(duì)照研究的方法，在中國(guó)漢族人群包括175個(gè)強(qiáng)直性脊柱炎患者和219個(gè)正常對(duì)照樣品中，檢測(cè)了 HLA 復(fù)合體上13個(gè)微衛(wèi)星和NFxBIL1 基因啟動(dòng)子上1個(gè)SNP遺傳標(biāo)記，覆蓋了從基因座TAP1到HLA-Cw的1.4 Mb的區(qū)域。基因分型在ABI 3130遺傳分析儀上進(jìn)行，微衛(wèi)星位

4、點(diǎn)基因分型采用熒光微衛(wèi)星毛細(xì)管電泳的方法，而SNP位點(diǎn)基因分型采用PCR產(chǎn)物直接測(cè)序的方法。單個(gè)位點(diǎn)關(guān)聯(lián)分析表明等位基因D6S2811*128，STR-MICA*A5.1，D6S2672*109的頻率在HLA-B27陽(yáng)性的患者和對(duì)照間有顯著性差異。我們對(duì)每相鄰3個(gè)遺傳標(biāo)記做單倍型分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)單倍型D6S2811*128-D6S2927*213-D6S2810*340.D6S2927*221-D6S2810*350-MICA-A5.1，