rs10056340和rs2155219位點(diǎn)與漢族人群特應(yīng)性皮炎相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景:特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis,AD),是一種反復(fù)發(fā)作的帶有慢性炎癥性質(zhì)的皮膚病。其主要主要受到環(huán)境與遺傳作用的影響。臨床特征是皮膚瘙癢并有滲出傾向,其皮損具有多形性,易伴有過敏性鼻炎、哮喘及血清IgE增高等,在兒童和青少年中較多見。目前在工業(yè)化國(guó)家中的發(fā)病率達(dá)20％-30%,給患者帶來了很大痛苦。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),近三十年間,AD的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),已經(jīng)增長(zhǎng)達(dá)2-3倍之多,發(fā)病率在兒童中已達(dá)到15%-30%,

2、在成人中達(dá)到2%-10%。本病病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚。國(guó)內(nèi)外普遍認(rèn)為遺傳因素是構(gòu)成AD易感性的主要因素,屬多基因遺傳病。多年來,國(guó)內(nèi)外學(xué)者主要應(yīng)用全基因關(guān)聯(lián)分析(genome-wide association study,GWAS)、全基因組連鎖研究(Genome-wide linkagestudies)、候選基因研究(Candidate genes studies)等研究策略搜尋AD的易感基因,并取得了一些進(jìn)展。2005年以后,人類基

3、因組計(jì)劃(HGP)和人類基因組單體型圖計(jì)劃(HapMap)相繼完成,高通量基因分型技術(shù)得到了飛速發(fā)展且分型費(fèi)用大大降低,使得在大規(guī)模人群中開展全基因組關(guān)聯(lián)研究(genome-wide association study,GWAS)成為可能。
　　AD在不同人種間存在遺傳異質(zhì)性,主要表現(xiàn)在發(fā)病率和患病率以及臨床表現(xiàn)存在一定的差異。由于多數(shù)AD研究主要是在歐洲高加索白人中進(jìn)行的,因而這些AD遺傳易感基因/位點(diǎn)與中國(guó)人群的關(guān)聯(lián)性尚不清楚

4、。因此在中國(guó)人群中的對(duì)AD的易感基因進(jìn)行研究很有必要。本研究利用全基因組關(guān)聯(lián)分析(GWAS)在外國(guó)人群中已發(fā)現(xiàn)的過敏性相關(guān)的位點(diǎn)在漢族人群中進(jìn)行分析。
　　目的:搜尋和鑒定特應(yīng)性皮炎的易感基因,為漢族人特應(yīng)性皮炎的發(fā)病機(jī)制、診斷和預(yù)測(cè)提供重要理論依據(jù)。
　　方法:采用Sequenom基因分型儀對(duì)中國(guó)漢族人群2205例特應(yīng)性皮炎患者以及2208例對(duì)照組血樣的8個(gè)SNPs進(jìn)行基因分型。
　　結(jié)果:我們發(fā)現(xiàn)rs1005634

5、0和rs2155219這兩個(gè)位點(diǎn)顯示與特應(yīng)性皮炎有顯著的相關(guān)性。rs10056340的最小等位基因G增加特應(yīng)性皮炎的易感性。(P=0.003,OR=1.188,OR=1.188,95%CI=1.058-1.335)。而rs2155219的最小等位基因G則在特應(yīng)性皮炎的發(fā)生中起到保護(hù)作用(P=0.004,OR=0.884,95%CI=0.812-0.962)。分層分析的結(jié)果提示和rs2155219(11q13.5)這個(gè)位點(diǎn)不僅與漢族人群特