體液性排斥在慢性移植腎腎病中作用的臨床研究.pdf

1、近二十年來，隨著新型免疫抑制劑的廣泛使用和配型技術(shù)的不斷改進，腎移植術(shù)后急性排斥反應(yīng)已得到有效控制，但移植腎的長期存活率仍無明顯提高。在全世界器官來源日益短缺的嚴(yán)峻形式下，如何使受者來之不易的移植物長期存活，成為移植工作者當(dāng)前面臨的重要課題和緊迫任務(wù)。慢性移植腎腎病(chronicallograftnephopathy，CAN)是遠期移植腎失功的主要原因，各種免疫和非免疫因素都可造成CAN的共同病理損傷表現(xiàn)，即腎小球硬化、腎小管萎縮及間

2、質(zhì)纖維化。但是把慢性移植腎硬化失功的所有原因都?xì)w結(jié)為一個綜合名稱‘CAN’，對于準(zhǔn)確診斷與適當(dāng)?shù)闹委熡幸欢ǖ挠绊懀虼诵枰鼮榇_切的診斷定義，更能說明疾病的過程，這便需要對移植腎損傷原因做恰當(dāng)?shù)姆诸?。需要指出的是，長期以來，CAN與慢性排斥(chronicrejection，CR)的概念模糊，經(jīng)常被混淆，實際上真正的CR是指免疫因素所致移植腎功能減退，它包含在CAN的概念里。最近隨著對慢性移植腎損傷與形態(tài)學(xué)的研究進展，同種抗體的作用得到

3、了進一步的認(rèn)識，抗體介導(dǎo)的排斥過程更加清晰化，使得CR作為CAN的與免疫因素相關(guān)的病因診斷也越來越明確。 體液免疫是指依靠抗體實現(xiàn)的免疫反應(yīng)方式，抗原抗體復(fù)合物可激活補體參與免疫反應(yīng)。C4d便是補體因子C4通過經(jīng)典途徑被激活后的裂解產(chǎn)物，沉積在移植腎組織，是體內(nèi)發(fā)生體液免疫反應(yīng)的關(guān)鍵性標(biāo)志物。Banff標(biāo)準(zhǔn)已闡明了真正的CR形態(tài)學(xué)特征的表示方法，即慢性腎小球病、動脈內(nèi)膜纖維性增生和腎小管管周單核細(xì)胞浸潤，最近的資料顯示同種抗體與

4、C4d提示了慢性移植腎失功的體液性排斥的病理過程。群體反應(yīng)性抗體(pannelreactiveantibody，PRA)是患者通過移植、輸血、妊娠等接觸了人類主要組織相容性抗原(humanleukocyteantigen，HLA)被致敏，產(chǎn)生的存在于外周血液的抗HLA抗體，與急性排斥、慢性排斥、移植腎存活率相關(guān)。此外參與體液性排斥反應(yīng)的同種抗體還有抗人類主要組織相容性復(fù)合體I類相關(guān)A鏈(MICA)抗體(屬抗HLA抗體)和抗血管內(nèi)皮細(xì)胞抗

5、體(ACEA)、抗血管緊張素1類受體抗體(AT1-receptorantibodyies)等非HLA抗體。本研究回顧性分析比較36例經(jīng)病理確診(即病理形態(tài)表現(xiàn)為腎小球硬化、腎小管萎縮及間質(zhì)纖維化)的CAN患者和106例移植腎功能穩(wěn)定的受者術(shù)前PRA、術(shù)后PRA及其特異性，并對36例CAN患者的移植腎穿刺標(biāo)本做C4d免疫組化染色，觀察C4d沉積情況，研究C4d沉積與CR病理形態(tài)表現(xiàn)及術(shù)后PRA的關(guān)系，從PRA和C4d角度來探討體液性排斥在

6、慢性移植腎損傷中的作用，以期為CR的預(yù)測和治療提供理論基礎(chǔ)和臨床依據(jù)。 目的： 通過研究PRA與CAN的相關(guān)性、CAN患者中移植腎組織C4d沉積情況及C4d沉積與CR病理形態(tài)特征的相關(guān)性和術(shù)后PRA的關(guān)系，探討體液性排斥在慢性移植腎損傷中的作用及對腎移植術(shù)后的受者進行PRA動態(tài)監(jiān)測和移植腎組織C4d活檢對預(yù)防和治療慢性體液性排斥反應(yīng)的臨床意義。 方法： 以在我院行尸體腎移植，術(shù)后一年移植腎功能正常，在20

7、06年1月-2007年9月經(jīng)移植腎穿刺活檢確診(依照Banff97標(biāo)準(zhǔn))為CAN的36例患者設(shè)為病例組(CAN組)，采用單純隨機抽樣方法抽取在我院行尸體腎移植，術(shù)后一年移植腎功能正常，門診隨訪的106例移植腎功能穩(wěn)定受者設(shè)為對照組，用酶聯(lián)免疫方法(ELISA)檢測術(shù)前PRA、術(shù)后PRA，回顧性分析比較兩組術(shù)前PRA、術(shù)后PRA(采用兩獨立樣本率的x2檢驗)及其特異性(采用R℃列聯(lián)表資料的x2檢驗和x2分割法檢驗)，并對36例CAN患者的

8、移植腎穿刺標(biāo)本做C4d免疫組化染色，觀察C4d沉積情況，研究C4d沉積與CR病理形態(tài)表現(xiàn)及術(shù)后PRA的關(guān)系(采用兩獨立樣本率的x2檢驗)。所有數(shù)據(jù)均采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件分析，P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果： (1)CAN組術(shù)后PRA陽性率明顯高于對照組(58.3％vs20.1％，P<0.001)，術(shù)前PRA陰性、術(shù)后轉(zhuǎn)為陽性者比率也明顯高于對照組(51.7％vs16.3％，P<0.001)；兩組術(shù)前PRA

9、陽性率無顯著性差異(19.4％vs18.9％，P=0.939)。 (2)CAN組術(shù)后抗HLAI類抗體陽性2例，抗HLAII類抗體陽性16例，抗HLAI、II類抗體均陽性3例，移植腎功能穩(wěn)定組術(shù)后抗HLAI類抗體陽性8例，抗HLAII類抗體陽性8例，抗HLAI、II類抗體均陽性6例，抗體分布在兩組之間有顯著性差異(P=0.027)；CAN組抗HLAII類抗體陽性率明顯高于對照組(76％vs36％，P=0.009)。 (3)

10、36例CAN患者中，有19例可見C4d在移植腎腎小管管周毛細(xì)血管(PTC)沉積，陽性率為53％，C4d沉積與CR的病理形態(tài)特征，即慢性腎小球病、動脈內(nèi)膜纖維性增生和腎小管管周單核細(xì)胞浸潤顯著相關(guān)(分別為P=0.002，P<0.001，P=0.019)，C4d陽性與C4d陰性患者在腎小球硬化、腎小管萎縮及間質(zhì)纖維化無顯著性差異(分別為P=0.985，P=0.543，P=0.729)；C4d陽性患者術(shù)后PRA陽性率明顯高于C4d陰性患者(8

11、4.7％vs29.4％，P=0.001)。 結(jié)論： (1)術(shù)后PRA與CAN的發(fā)生有關(guān)，抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)是引發(fā)CAN的重要因素；抗HLAII類抗體介導(dǎo)的慢性體液性排斥在CAN的發(fā)生發(fā)展中起著主要作用。 (2)CAN患者移植腎組織中出現(xiàn)C4d沉積，說明體液性排斥是導(dǎo)致移植腎慢性損傷的一個原因。 (3)移植腎組織C4d沉積與CR的病理形態(tài)特征顯著相關(guān)，與術(shù)后PRA顯著相關(guān)，提示抗體介導(dǎo)的體液性排斥參與了CR