移植腎C4d沉積和B細(xì)胞、漿細(xì)胞聚集性浸潤與體液性排斥反應(yīng)的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:移植腎難治性排斥反應(yīng)是影響移植物長期存活的的主要原因之一。難治性排斥反應(yīng)通常對目前的常規(guī)免疫抑制治療不敏感，最終將導(dǎo)致移植物的失功。由供體特異性抗體介導(dǎo)的體液性排斥反應(yīng)是難治性排斥反應(yīng)的一種類型，其作用機(jī)制、臨床診斷及防治的研究都已逐步深入。移植腎組織中腎小管周圍毛細(xì)血管的C4d沉積是體液排斥反應(yīng)的標(biāo)識之一，對臨床判斷體液性排斥反應(yīng)的發(fā)生，推測移植腎預(yù)后具有重要的意義。本研究通過檢測C4d、CD20、CD38、CD138在難治性排

2、斥反應(yīng)移植腎組織中的表達(dá)情況，分析CD20陽性B細(xì)胞及CD138陽性漿細(xì)胞在難治性排斥反應(yīng)移植腎組織中的比例，從而分析B細(xì)胞、漿細(xì)胞與體液免疫排斥之間的相關(guān)性，并探討局部聚集性浸潤的B細(xì)胞與漿細(xì)胞在移植腎丟失中的作用，為難治性排斥反應(yīng)的診治提供一定的依據(jù)。 方法:采用解放軍總醫(yī)院第309臨床部全軍器官移植中心收治的患者，共分成兩組。第1組為1989年06月-2006年12月因排斥反應(yīng)常規(guī)治療無效致移植腎失功并行移植腎切除患者40

3、例為研究對象。其中男性28例，女性12例。第2組為2006年01月-2007年12月因血清肌酐增高、尿量減少，診斷移植腎急性排斥反應(yīng)，用甲基強(qiáng)的松龍沖擊治療逆轉(zhuǎn)的20例患者的沖擊治療前移植腎穿刺活檢標(biāo)本。其中男性13例，女性7例。兩組標(biāo)本均采用石蠟切片、HE染色，應(yīng)用抗C4d多克隆抗體以及抗CD20、CD38、CD138單克隆抗體行免疫組織化學(xué)染色檢測組織中C4d、CD20、CD38和CD138的表達(dá)情況，通過Spearman等級相關(guān)統(tǒng)

4、計分析四者之間的相關(guān)性，同時運(yùn)用Log-Rank檢驗(yàn)及Kaplan-Meier生存曲線統(tǒng)計移植腎的存活時間，分析上述因子表達(dá)對移植腎存活時間的影響。 結(jié)果:移植腎失功組中檢測到C4d陽性17例(42.5％)，CD20陽性19例(47.5％)，CD38陽性25例(62.5％)，CD138陽性23例(57.5％)；C4d單陽性10例(25.0％)，CD20單陽性12例(30.0％)，C4d、CD20雙陽性7例(17.5％)。其中超急

5、性排斥反應(yīng)5例，檢測到C4d陽性2例(40％)，CD20陽性1例(20％)，CD38陽性1例(20％)，CD138陽性1例(20％)；急性排斥反應(yīng)23例，檢測到C4d陽性10例(43.4％)，CD20陽性13例(56.5％)，CD38陽性15例(65.2％)，CD138陽性14例(60.9％)；慢性排斥反應(yīng)12例，檢測到C4d陽性5例(41.7％)，CD20陽性5例(41.7％)，CD38陽性9例(75％)，CD138陽性8例(66.7

6、％)。排斥逆轉(zhuǎn)組中C4d陽性2例(10.0％)，CD20陽性2例(10.0％)，CD38陽性1例(5％)、CD138陽性3例(15.0％)。失功組中超急性排斥反應(yīng)、急性排斥反應(yīng)和慢性排斥反應(yīng)病例中的C4d、CD20、CD38、CD138陽性率并無明顯差異，但失功組與逆轉(zhuǎn)組急性排斥反應(yīng)病例中C4d陽性率比較P=0.0357，CD20陽性率比較P=0.0041，CD38陽性率比較p=0.0002，CD138陽性率比較P=0.0059。失功組

7、中12例C4d陽性移植腎存活時間＜5年(70.6％)，5例存活時間＞5年(29.4％)，C4d陽性移植腎的5年以上存活率明顯減低。經(jīng)Spearman等級相關(guān)分析，失功組中C4d與CD38、CD138表達(dá)存在相關(guān)性(P＜0.05和P＜0.01)，而與CD20表達(dá)不存在相關(guān)性(P＞0.05)。Log-Rank生存分析結(jié)果表明，C4d、CD2雙陽性移植腎存活時間明顯低于C4d單陽性及CD20單陽性的移植腎存活時間(P＜0.05)。 結(jié)

8、論: C4d陽性的體液排斥機(jī)制，以及CD20陽性B細(xì)胞、CD138陽性漿細(xì)胞在移植腎中的聚集性浸潤都是影響移植腎長期存活的危險因素；C4d沉積與CD20陽性B細(xì)胞群的浸潤同時存在的移植腎，其存活時間明顯減低，提示著移植物預(yù)后較差；體液性排斥反應(yīng)與B細(xì)胞群陽性浸潤的排斥反應(yīng)雖同屬于激素耐受型難治性排斥反應(yīng)，但C4d與CD20表達(dá)不存在相關(guān)性，提示兩者可能通過不同的機(jī)制參與排斥反應(yīng)過程；C4d與CD38、CD138表達(dá)存在相關(guān)性，提示移植腎