雄激素對高鹽飲食下大鼠血管內(nèi)皮的影響及相關(guān)機制的探討.pdf

1、高血壓是心血管疾病中的常見病、多發(fā)病，在中老年人群中，發(fā)病率則更高。肥胖、運動偏少、吸煙、飲酒、飲食等均是高血壓的危險因素。其中，食物中鈉含量過高對血壓的升高具有明顯的促進作用，特別是對于鹽敏感人群。我們把高鹽負荷引起血壓升高的特性稱為鹽敏感性，高鹽引起的血壓升高稱為鹽敏感性高血壓。流行病學(xué)調(diào)查顯示，普通人群中鹽敏感性比例為5%到42%不等，在高血壓人群則達到為28%到74%。
　　與此同時，隨年齡的增長，人體激素水平也會產(chǎn)生顯著

2、改變，對于男性群體而言，以睪酮為代表的雄激素在維持男性性征及其他相關(guān)生理活動中起重要作用，其在體內(nèi)濃度及活性的變化隨年齡的增長而降低。鹽攝入量過多對高血壓的影響已得到大家的公認，而雄激素水平的高低在高鹽導(dǎo)致的高血壓中的影響也日益得到大家的關(guān)注。最新的研究發(fā)現(xiàn)雄激素促進高鹽誘導(dǎo)下大鼠血壓的升高，去勢處理可以降低高鹽誘導(dǎo)的血壓升高幅度。其機制可能與雄激素激活腎素血管緊張素系統(tǒng)（renin-angiotensin system RAS）有關(guān)。

3、此外，我們既往的研究還發(fā)現(xiàn)：雄激素對血管內(nèi)皮的功能也會產(chǎn)生顯著影響，表現(xiàn)為血管內(nèi)皮多種生物活性物質(zhì)濃度的變化。雄激素水平的高低，對高鹽飲食下的雄性大鼠血管內(nèi)皮有何影響，目前報道不多。本研究是通過建立高鹽下的高血壓大鼠模型，觀察不同水平雄激素對高鹽下雄性大鼠血管內(nèi)皮相關(guān)功能的影響。
　　目的：觀察雄激素對高鹽飲食下雄性大鼠血管內(nèi)皮相關(guān)功能的影響，以此探討雄激素對鹽敏感高血壓的影響機制。
　　方法：雄性Wistar大鼠32只隨機

4、分為4組，每組各8只：假手術(shù)組（Sham），去勢組(Cas)，去勢后補充睪酮組(TC)，去勢后補充睪酮和雄激素受體拮抗劑氟他胺組(FTC)。各組均以8%NaCl高鹽顆粒飼料喂養(yǎng)，Sham組施以假手術(shù)，Cas、TC及 FTC組均施以去勢手術(shù)。TC及FTC組予以丙酸睪酮（testosterone propionate TP）2mg/（kg?2d）皮下注射，F(xiàn)TC組同時予以氟他胺（Flutamide F）1mg/（kg?d）灌胃，持續(xù)8周。尾

5、動脈脈壓法測定各組實驗前、實驗4周、實驗8周后尾動脈血壓，8周后酶聯(lián)免疫吸附測定法（Enzyme-linked immunosorbent assay ELISA）測定血清中睪酮（testosterone T）、內(nèi)皮素1（endothelin-1 ET-1）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor VEGF）的濃度，比色法測定血漿中一氧化氮（nitric oxide NO）水平，實時定量P

6、CR（real time polymerase chain reaction RT-PCR）測定血管內(nèi)皮中VEGF mRNA的表達水平。
　　結(jié)果：（1）與Sham組血壓相比，Cas組和FTC組明顯下降[Cas組：（124.8±4.4）vs（135.9±3.7）mmHg，P＜0.01；FTC組：（127.7±3.0）vs（135.9±3.7）mmHg，P＜0.01]；與基礎(chǔ)血壓相比，Sham組和TC組明顯升高[Sham組（135.

7、9±3.7）vs（116.1±3.2）mmHg，P＜0.01； TC組（135.5±3.5）vs（115.2±4.8）mmHg，P＜0.01]；（2）與Sham組T濃度相比，Cas組明顯下降[（0.26±0.02）vs（3.15±0.54）μg/L，P＜0.01]，而FTC組明顯升高[（5.47±1.29）vs（3.15±0.54）μg/L，P＜0.01]；（3）與 Sham組血清 ET-1濃度相比，Cas組和 FTC組明顯下降[Cas

8、組：（0.77±0.23）vs（1.08±0.15）μg/L，P＜0.01；FTC組：（0.80±0.21） vs（1.08±0.15）μg/L，P＜0.05]；TC組[（1.09±0.26）vs（1.08±0.15）μg/L，P＞0.05]差異無統(tǒng)計學(xué)意義；（4）與Sham組血清VEGF濃度相比， Cas組和FTC組明顯升高[Cas組：（47.246±19.733）vs（20.837±13.823） pg/ml，P＜0.01；FTC組

9、：（46.043±22.607）vs（20.837±13.823）pg/ml， P＜0.05]；TC組[（22.870±12.057）vs（20.837±13.823）pg/ml， P＞0.05]無明顯統(tǒng)計學(xué)差異；（5）與Sham組NO濃度相比，Cas組和FTC組明顯升高[Cas組：（42.37±15.74）vs（17.20±7.32）mmol/L，P＜0.01；FTC組：（33.44±8.50）vs（17.20±7.32）mmol/L

10、，P＜0.01]；TC組[（21.61±10.51）vs（17.20±7.32）mmol/L，P＞0.05]差異無統(tǒng)計學(xué)意義；（6）與Sham組血管內(nèi)皮細胞VEGF mRNA表達水平相比，Cas組和FTC組顯著升高[Relative VEGF expression V.S. GAPDH：Cas組：（0.894±0.121）vs（0.315±0.110），P＜0.01；FTC組（0.823±0.093）vs（0.315±0.110），P＜