TACI-Ig對MRL-lpr小鼠免疫功能的作用及部分機制.pdf

1、目的:
　　以轉(zhuǎn)基因紅斑狼瘡小鼠(MRL/lpr)為實驗對象,研究TACI融合蛋白(TACI-Ig)對系統(tǒng)性紅斑狼瘡的免疫功能的作用并探討其部分作用機制。
　　方法:
　　將MRL/lpr小鼠隨機分為6組:模型組、TACI-Ig(3.75,7.5,15mg·kg-1)治療給藥組,陽性對照組(強的松給藥組),陰性對照組(Ig-Fc給藥組),另選BALB/c小鼠作為正常對照組,除強的松組每日灌胃給藥外,其余各組隔日皮下注射

2、給藥,共計8周,模型組和正常組給予生理鹽水。HE染色法檢查動物的脾臟和淋巴結(jié)病理改變,計算動物的脾臟和胸腺指數(shù),3H-TdR摻入法檢測LPS和ConA誘導(dǎo)的B和T淋巴細胞增殖反應(yīng),ELISA法檢測小鼠血清中免疫球蛋白(IgG1、IgG2a)、抗核抗體(ANA)、抗雙鏈DNA抗體(anti-dsDNA)水平,流式細胞術(shù)檢測腸系膜淋巴結(jié)T淋巴細胞和脾臟B淋巴細胞亞群。
　　結(jié)果:
　　1.TACI-Ig皮下注射給藥8周對MRL/

3、lpr小鼠脾臟和淋巴結(jié)組織病理學(xué)的影響
　　TACI-Ig(7.5,15mg·kg-1)皮下注射給藥能顯著改善脾臟白髓彌漫性增生、中央動脈管壁纖維性增厚、生發(fā)中心形成數(shù)量增多、淋巴結(jié)淋巴細胞大量增生等病理變化;降低小鼠升高的脾臟指數(shù)。
　　2.TACI-Ig皮下注射給藥8周對MRL/lpr小鼠T,B淋巴細胞增殖的影響
　　TACI-Ig(15mg·kg-1)皮下注射給藥可顯著降低MRL/lpr模型鼠LPS誘導(dǎo)的脾臟B淋

4、巴細胞增殖。
　　3.TACI-Ig皮下注射給藥8周對MRL/lpr小鼠血清自身抗體水平的影響
　　TACI-Ig(3.75,7.5,15mg·kg-1)皮下注射給藥能顯著降低模型小鼠血清中升高的IgG1、ANA和anti-dsDNA水平且對ANA水平的降低具有劑量依賴性。
　　4.TACI-Ig皮下注射給藥8周對脾臟B細胞和淋巴結(jié)T細胞各亞型的影響
　　TACI-Ig(7.5,15mg·kg-1)皮下注射給藥能

5、有效降低脾臟總B淋巴細胞(CD19+)、成熟B淋巴細胞(CD19+IgD+)、早期B淋巴細胞(CD19+IgM+)數(shù)量,TACI-Ig給藥可升高MRL/lpr小鼠活化Th淋巴細胞(CD4+CD25+)數(shù)量,降低表達活化誘導(dǎo)分子Th淋巴細胞(CD4+CD69+)的表達,而對記憶B淋巴細胞(CD19+CD27+)和其它T淋巴細胞亞群活性無明顯影響。
　　結(jié)論:
　　1.TACI-Ig皮下注射給藥可顯著改善MRL/lpr小鼠脾臟和