縫隙連接對(duì)兔心肌肥厚電生理特性的影響.pdf

1、第一部分心肌肥厚時(shí)電生理特性的改變 背景： 心肌肥厚是心血管意外事件發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與室性心律失常的發(fā)生及嚴(yán)重程度密切相關(guān)。有研究表明肥厚心肌組織中[1]，縫隙連接(gapjunction，GJ)的分布由原來(lái)主要位于心肌細(xì)胞閏盤(pán)部分變?yōu)樵谛募〖?xì)胞表面的隨機(jī)分布，出現(xiàn)大量的側(cè)側(cè)連接，而位于閏盤(pán)中央?yún)^(qū)域的GJ顯著減少，因而易于發(fā)生傳導(dǎo)紊亂，成為心律失常發(fā)生的病理基礎(chǔ)。因此心肌肥厚心律失常的發(fā)生可能與GJ有關(guān)，改善GJ可以

2、降低心律失常的發(fā)生。 目的： 本實(shí)驗(yàn)在心肌肥厚模型的基礎(chǔ)上探討GJ對(duì)室性心律失常的影響。 方法： 以腹主動(dòng)脈縮窄術(shù)制備兔心肌肥厚模型，并設(shè)假手術(shù)組(僅游離腹主動(dòng)脈未縮窄)作為對(duì)照。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物20只隨機(jī)分為假手術(shù)組(Sham組)和腹主動(dòng)脈縮窄組(LVH組)。建立兔心室楔形心肌塊的灌注模型，Sham組和LVH組均灌流正常臺(tái)氏液。在不同的頻率(500ms、1000ms、2000ms、3300ms、5000ms)起

3、博下，記錄刺激反應(yīng)間期(stimulusresponseinterval，SRI)、動(dòng)作電位時(shí)程(actionpotentialduration，APD)、跨室壁離散度(transmuralrepolarizationdispersion，TDR)和容積心電圖，記錄早期后除極(earlyafterdepolarization，EAD)及室性心律失常的發(fā)生率，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后稱重全心和左室重量。 結(jié)果： 在不同頻率起搏下，LVH

4、組SRI和QT間期與Sham組比較均明顯增加(P＜0.05)。LVH組TDR和內(nèi)膜APD90與Sham組比較顯著增加(P＜0.05)，尤以慢頻率明顯。Sham組無(wú)一例誘發(fā)EAD和室性心律失常；LVH組在5000ms起搏時(shí)EAD和室性心律失常的發(fā)生率分別為10/10，4/10，兩組比較差異有顯著性(P＜0.05)。 結(jié)論： 兔心肌肥厚時(shí)SRI延長(zhǎng)，增加了TDR和QT間期，易產(chǎn)生EAD，心律失常的發(fā)生率也明顯增高。

5、第二部分縫隙連接激動(dòng)劑抗心律失常肽對(duì)心肌肥厚兔室性心律失常的影響 背景： GJ是心肌細(xì)胞間電耦聯(lián)及化學(xué)信息交換的重要結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，因此在維持細(xì)胞正常電、化學(xué)信號(hào)傳遞中起著重要作用。研究表明肥厚心肌組織中[1]，GJ的分布和數(shù)量發(fā)生了明顯改變，這種改變可能與心律失常密切相關(guān)。但目前尚無(wú)作用于GJ的抗心律失常藥，傳統(tǒng)抗心律失常藥主要作用于離子通道，而且具有致心律失常的嚴(yán)重副作用。目前研究認(rèn)為抗心律失常肽(antiarrhythm

6、icpetide，AAP)通過(guò)GJ發(fā)揮作用，因而治療心律失常同時(shí)無(wú)致心律失常的作用。 目的： 研究GJ激動(dòng)劑AAP10對(duì)兔壓力超負(fù)荷心肌肥厚模型室性心律失常的影響。 方法： 20只兔隨機(jī)分為L(zhǎng)VH組和抗心律失常肽組(AAP組)。LVH組和AAP組通過(guò)縮窄腹主動(dòng)脈制備兔左心室壓力超負(fù)荷心肌肥厚模型。動(dòng)物飼養(yǎng)3個(gè)月后制備兔左心室楔形心肌塊的灌注模型，LVH組灌流臺(tái)氏液，AAP組灌流含AAP10的臺(tái)氏液，記錄不

7、同起搏周長(zhǎng)下容積心電圖、APD、TDR及SRI，并觀察EAD及室性心律失常的發(fā)生率，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后稱重全心和左室重量。 結(jié)果： 在不同頻率起搏下，AAP組SRI和TDR與LVH組比較均明顯減少(P＜0.05)。AAP10能減少LVH組QT間期和內(nèi)膜APD90慢頻率依賴性延長(zhǎng)；在5000ms起搏時(shí)LVH組和AAP組EAD的發(fā)生率分別為10/10、3/10，室性心律失常發(fā)生率分別為4/10，1/10，兩組比較差異有顯著性(P＜0