優(yōu)化口服納米載藥系統(tǒng)及在抗哮喘小分子藥物上的應用.pdf

1、類固醇類藥物是目前應用于治療哮喘的主要藥物。然而，這些藥物的毒副作用以及因長期給藥引發(fā)的藥物耐受性仍然是哮喘臨床治療過程中的難題。目前針對哮喘的藥物研發(fā)，Ⅱ型輔助T細胞類細胞因子已成為主要的治療靶標。最近我們發(fā)現(xiàn)補骨脂二氫黃酮甲醚，一種中國藥草植物補骨脂里的關(guān)鍵小分子成分，在小鼠哮喘模型治療中具有良好的效果，它能有效地抑制IL-4、IL-5、IL-13和IL-17等細胞因子的表達。不過這種黃酮類藥物極難溶于水（＜30 ng/mL），生物

2、利用度很低并且在血液中很快即被清除，這些特點限制了它的臨床應用潛能。
　　在本研究中，為了解決這些問題，我們采用納米技術(shù)手段構(gòu)建一種有效地口服藥物輸送體系，從多水平評價該體系的性能和治療活性。通過透射電子顯微鏡、動態(tài)激光散失儀觀察，該納米體系分散均勻，粒徑統(tǒng)一，并且呈現(xiàn)出規(guī)則的球形。體外緩釋試驗證明了該體系能長時間緩慢釋放藥物的特點。對不同細胞系的毒性試驗分析結(jié)果顯示，該體系沒有任何細胞毒性。我們利用熒光共聚焦顯微鏡觀察納米球在細

3、胞內(nèi)的定位情況，發(fā)現(xiàn)納米球能在6小時內(nèi)大量被吸收進細胞內(nèi)。為了在動物水平評價該體系，我們?nèi)斯そ⒘薕VA致敏的小鼠慢性哮喘模型，通過對血清中相關(guān)抗體和細胞因子的分析，該體系對哮喘陽性組顯示出顯著地治療效果，遠紅外成像結(jié)果顯示，該體系對于病理部位有很好的靶向富集效果，同時與口服純藥物組相比，呈現(xiàn)出較低的毒性和較高的治療效果，無論是脾細胞流式分型還是肺組織PCR分析結(jié)果都驗證了該體系出色的治療效果，并且通過對肺組織石蠟切片觀察發(fā)現(xiàn)經(jīng)藥物治療