2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、蛋白藥物具有分子量大及空間結(jié)構(gòu)復(fù)雜的特點,穩(wěn)定性差,在酸堿環(huán)境或體內(nèi)酶的存在下極易失活,故吸收差,生物利用度低。本論文針對傳統(tǒng)高分子微球蛋白載藥系統(tǒng)的不足,對微球基體材料以及微球形貌進(jìn)行改進(jìn),實現(xiàn)對蛋白類藥物的保護(hù)和控制釋放。 首先,從載體材料的改進(jìn)方面實現(xiàn)蛋白質(zhì)的控制釋放。本實驗開展了對聚酸酐微球蛋白類藥物控制釋放新制劑的研究,所選用的具有表面溶蝕特性的高分子材料癸二酸(SA)和1,3-雙對羧基苯氧基丙烷(CPP)的共聚物P(

2、CPP-SA)作為蛋白質(zhì)的載體。采用復(fù)乳法(W1/O/W2)制備了包裹人血清蛋白的P(CPP-SA)載藥微球。激光粒度儀、掃描電子顯微鏡(SEM)對微球的粒徑、粒徑分布以及表面形貌進(jìn)行表征。在藥物釋放實驗中,紫外分光光度計(UV)用來分析體外藥物釋放情況。實驗表明:所制備的P(CPP-SA)微球粒徑在10μm左右,表面不光滑。聚酸酐的降解速率和藥物釋放速率與聚酸酐的分子鏈的組成及結(jié)構(gòu)單元比例密切相關(guān)。隨著CPP含量的增加,微球降解和蛋白

3、釋放也呈減慢趨勢。通過調(diào)節(jié)聚酸酐的分子鏈中各結(jié)構(gòu)單元比例,能有效地控制微球降解和藥物釋放速率。通過GPC測定釋放包裹的蛋白質(zhì)發(fā)現(xiàn),P(CPP-SA)微球制備過程中,蛋白質(zhì)分子保持完整,沒有發(fā)生明顯的降解。 然后,針對常規(guī)的W1/O/W2乳化溶劑揮發(fā)法存在著蛋白質(zhì)易失活的問題,本實驗嘗試了改變微球形貌以及載藥方式,實現(xiàn)對蛋白質(zhì)的保護(hù)及緩釋。選用生物可降解高分子PLGA作為蛋白質(zhì)的載體,采用復(fù)乳法,在制備過程中加入致孔劑,制備多孔P

4、LGA微球。實驗結(jié)果表明:油酸鈉的致孔效果較好,在一定的添加量范圍內(nèi)都能制備出孔徑均勻的多孔微球。通過改變油酸鈉的添加量,外水相中PVA的濃度以及制備中的攪拌速度都能調(diào)節(jié)多孔結(jié)構(gòu)的形貌特征。實驗表明,在攪拌速度為500rpm,油酸鈉加入量為25%,PVA濃度為3%時,能制備出粒徑為10μm左右,粒徑均勻,球形較好,表面孔徑均勻,并具有內(nèi)部貫穿孔結(jié)構(gòu)的PLGA多孔微球,適合于肺部吸入給藥。 最后,PLGA多孔微球由于其貫穿的多孔結(jié)

5、構(gòu),具有比較高的比表面積,其載藥過程主要是通過吸附作用,在溫和的水環(huán)境中完成,不需要有機溶劑地參與,最大限度地保護(hù)了蛋白質(zhì)的活性。針對PLGA多孔微球釋藥速率太快,很難實現(xiàn)緩釋的缺點,本實驗在多孔PLGA微球表面涂覆上一層海藻酸鈉水凝膠,海藻酸鈉水溶液粘度較大,易于粘附于微球表面孔洞及其內(nèi)部。使用Ca2+固化后,能更好地修飾PLGA多孔微球,將吸附于多孔微球的蛋白質(zhì)封堵于微球內(nèi)部,實現(xiàn)藥物的緩釋。實驗結(jié)果表明:表面包覆的海藻酸鈣水凝膠能

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