可生物降解的長效載藥超聲造影劑的研究.pdf

1、超聲造影劑是一類能顯著增強超聲背向散射強度的化學(xué)制劑。直徑一般為2-8μm,可以通過肺循環(huán)。通常將生物可降解高分子材料作為超聲造影劑的外殼。生物可降解高分子材料是一類可以在生物體內(nèi)通過簡單的化學(xué)反應(yīng)或酶催化反應(yīng)而降解的聚合物材料。這類材料的降解產(chǎn)物為無毒無害的單體,這些單體可被生物體吸收也可參與人體的新陳代謝生成CO2和H2O最終排出體外,對人體無毒無害。生物可降解高分子材料因其具有良好的生物相容性和高降解性能,生理毒性小,降解速度和物

2、理化學(xué)性質(zhì)可以調(diào)節(jié)等優(yōu)點,已成為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點。
　　 基于丙交酯、乙交酯和聚乙二醇的三嵌段共聚物PLGE(PLGA-PEG-PLGA)由于具有親水的PEG鏈段,可以加快降解的速度。采用PLGE作為藥物載體,對藥物進行包埋,可實現(xiàn)藥物的靶向和控制釋放。
　　 本文采用共聚法合成了PLGE共聚物。利用凝膠滲透色譜(GPC)、核磁共振波譜儀(H1NMR)對PLGE進行表征。采用溶劑揮發(fā)法(O/W)制備包封羅丹明的PL

3、GE多孔微球,采用雙乳液溶劑揮發(fā)法(W/O/W)制備包封尿激酶的PLGE多孔微球。利用掃描電子顯微鏡(SEM)對載藥微球表面形貌進行表征。利用紫外可見分光光度儀測定藥物濃度,進而計算載藥率和藥物的包封率。系統(tǒng)的研究了制備方法、外水相加入步數(shù)、藥物濃度、乙醇體積、溶劑種類、PEG鏈段長度財羅丹明微球表面形貌、載藥率、藥物包封率的影響。研究了聚合物分子量、有機溶劑體積、內(nèi)水相體積、乙醇體積、PVA濃度對尿激酶微球表面形貌的影響。對包封羅丹明

4、微球的超聲藥物釋放行為和降解行為進行了研究。
　　 研究結(jié)果表明,制備條件對于包封羅丹明微球的影響如下,雙乳液溶劑揮發(fā)法制備的羅丹明微球較容易破裂,且產(chǎn)率較低從而導(dǎo)致藥物包封率較低;藥物濃度的影響,增加藥量可使微球的尺寸增大,并且隨著藥量的增加,載藥率增大;溶劑種類的影響,用甲苯作溶劑明顯提高了載藥率和藥物包封率;外水相加入步數(shù)的影響,兩步法比一步法的微球尺寸更小,但兩步法微球更容易破裂,載藥率和藥物包封率兩種方法相差不大;乙醇

5、體積的影響,隨著乙醇體積的增大微球的尺寸逐漸變小,當(dāng)乙醇體積增大到1ml的時候微球比較容易破裂;聚合物的影響,隨著PEG鏈段的增大微球尺寸,孔徑及藥物包封率不斷增大。
　　 制備條件對于包封尿激酶微球形貌的影響如下,聚合物分子量的影響,聚合物分子量增大,微球尺寸增大;二氯甲烷體積的影響,隨著二氯甲烷體積的增大,微球的尺寸逐漸減小,二氯甲烷體積增大到一定程度樣品就不成為球形;內(nèi)水相體積的影響,隨著內(nèi)水相體積的增大,微球尺寸不斷增大