納米載藥系統(tǒng)抗多藥耐藥性的研究.pdf

1、癌癥的多藥耐藥性是阻礙其治愈的重要原因。而臨床常用抗癌藥物大多是疏水小分子藥物，其生物相容性差、不具有靶向性、治療中伴隨很多副作用。隨著納米技術(shù)的發(fā)展讓實現(xiàn)藥物可控釋放、靶向目標(biāo)部位等成為可能。
　　本文研究內(nèi)容圍繞治療具有多藥耐藥性的腫瘤從兩個方面進(jìn)行展開研究。
　　第一部分為通過ATRP反應(yīng)機(jī)理聚合出具有還原響應(yīng)性的聚合物，可在含有高濃度谷胱甘肽腫瘤部位大量釋放藥物。該載體與前藥都含有生育酚琥珀酸酯，不僅可以提高載藥率，

2、還可以抑制耐藥細(xì)胞的P-gp糖蛋白活性。載體的斷裂消耗了大部分谷胱甘肽降低了胞內(nèi)谷胱甘肽對順鉑藥物的失活作用。該載藥體系從這兩個方面入手解決了多藥耐藥性問題。最后從動物腫瘤模型結(jié)果證明該納米載藥系統(tǒng)具有良好的治療能力。
　　第二部分主要圍繞為了避免單一給藥過程中易產(chǎn)生的獲得性耐藥，從而使用多種藥物聯(lián)合治療來抑制耐藥性進(jìn)行研究。首先制備出了具有載藥率高穩(wěn)定性好的多重載藥納米粒子。通過篩選選擇協(xié)同作用良好的載藥納米粒子在多種細(xì)胞（包括