抗哮喘疾病的小分子藥物篩選.pdf

1、免疫系統(tǒng)是保持人體健康的安全屏障，其通過(guò)體液調(diào)節(jié)或者細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)參與機(jī)體生理免疫應(yīng)答，清除病原體和反饋調(diào)節(jié)過(guò)正的免疫反應(yīng)，維持著身體免疫平衡和機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。如果機(jī)體免疫平衡被打破，將導(dǎo)致各種疾病的發(fā)生。過(guò)敏性哮喘是臨床一種常見(jiàn)的由多種類(lèi)型的細(xì)胞組分和細(xì)胞因子參與介導(dǎo)的一種支氣管慢性炎癥性疾病，其主要臨床表現(xiàn)為喘息、咳嗽、胸悶、氣道高反應(yīng)性等變態(tài)反應(yīng)；主要病理特征表現(xiàn)為T(mén)h2型細(xì)胞因子白介素4(IL-4)表達(dá)顯著升高。IL-4刺激B細(xì)

2、胞發(fā)生抗類(lèi)別轉(zhuǎn)換產(chǎn)生大量IgE，刺激內(nèi)皮細(xì)胞分泌趨化因子，招募誘導(dǎo)大量肥大細(xì)胞、單核細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞，大量釋放各種炎癥介質(zhì)，導(dǎo)致氣道炎癥。鑒于IL-4在哮喘疾病中的重要病理特征，我們利用IL-4GFP轉(zhuǎn)基因報(bào)告小鼠，設(shè)計(jì)了一套針對(duì)哮喘疾病治療藥物的篩選系統(tǒng)，在體外誘導(dǎo)Th2型細(xì)胞分化，篩選對(duì)Th2細(xì)胞分化、IL-4表達(dá)具有抑制活性的先導(dǎo)化合物，旨在發(fā)現(xiàn)具有高活性、低毒性的小分子藥物，開(kāi)發(fā)用于哮喘治療的新藥。通過(guò)對(duì)補(bǔ)骨脂系列衍生物的篩選