復(fù)雜疾病的核心基因篩選及分子機制研究.pdf

1、腫瘤、代謝疾病、心腦血管疾病等絕大多數(shù)復(fù)雜性疾病的的流行和發(fā)展不僅給人類帶來了漫長的痛苦和折磨，也給世界各國帶來了沉重的負(fù)擔(dān)，廣泛且深入地研究復(fù)雜疾病的發(fā)病機理成為現(xiàn)下最迫切的醫(yī)學(xué)難題。然而復(fù)雜疾病的診斷與研究與傳統(tǒng)的單基因遺傳疾病不同，需要綜合考慮疾病發(fā)生的環(huán)境因素和遺傳因素，從而為其診斷、藥物設(shè)計、個性化治療以及預(yù)防提供堅實的基礎(chǔ)和突破性思路。
　　 轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)對于揭示疾病相關(guān)基因及其分子機制有著重要的作用，發(fā)現(xiàn)了許多在癌癥

2、發(fā)生發(fā)展過程中起到重要作用的靶點，為后續(xù)的基因表達(dá)調(diào)控、代謝通路和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等研究提供了有意義的啟示。然而對如此龐大數(shù)據(jù)進行信息挖掘并不容易，我們在現(xiàn)有方法的基礎(chǔ)上創(chuàng)建了一套完整的分析流程，注重各基因表達(dá)之間的共同合作關(guān)系，很好地彌補了傳統(tǒng)方法篩選核心基因時的不足。對于每一個基因給予一個分值用以評判它在整個生物學(xué)過程的各個階段下和全過程中是否穩(wěn)定地與其他基因共表達(dá)調(diào)控，并以此參數(shù)篩選參與生物學(xué)功能的核心基因。在分析前列腺癌發(fā)生發(fā)展的分子機

3、制中，運用這套分析流程篩選核心基因，隨機檢測證實全部與人類胚胎癌干細(xì)胞、增生性疾病、慢性炎癥和DNA損傷等腫瘤發(fā)生機制相關(guān)，證實了該分析流程的有效和可靠，也為進一步的深入研究提供了分析基礎(chǔ)和數(shù)據(jù)積累。在對三種人工多能干細(xì)胞全能性的機制研究中，針對全部miRNA表達(dá)情況，創(chuàng)新性地將miRNA靶基因和印記基因信息整合在一起，為細(xì)胞全能性研究提供思路。在抗糖尿病藥物的分子機制分析中，主要關(guān)注Rosi、Pio和Met抗糖尿病藥物在肝臟、心臟和脂

4、肪組織等五種不同組織細(xì)胞中的表達(dá)差異，并且結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子和蛋白質(zhì)相互作用數(shù)據(jù)庫，闡述了三種藥物之間存在的相同或不同的作用機制，以及不同脂肪組織在功能與起源分化上的差異，為深入研究糖尿病的發(fā)生和抗糖尿病藥物的研制提供思路。
　　 雖然我們的工作還不能完全揭示這些復(fù)雜疾病相關(guān)的基因群關(guān)系，但對整個基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)圖而言是很好的補充和完善。進一步的研究需要我們利用更多的數(shù)據(jù)和手段整合分析才能逐漸理清多基因通過蛋白質(zhì)復(fù)合物、調(diào)控網(wǎng)絡(luò)以及互作的