骨骼疾病分子機(jī)制研究.pdf

1、短指(趾)(Brachydactylies，BDs)是一組以指(趾)畸形為主要特征的手(足)遺傳病。1951年，Bell根據(jù)畸形發(fā)生部位和患者受累程度的不同，將遺傳性短指畸形分為A、B、C、D、E五種類型。并將A型進(jìn)一步細(xì)分為A1、A2、A3三種亞型。A1型短指最早是在1903年由Farabee在他的博士論文中描述的一種常染色體顯性遺傳病，這也是在人類中確定的第一種常染色體顯性遺傳病。1979年，F(xiàn)itch對(duì)短指畸形進(jìn)行了重新分類。根據(jù)

2、Fitch的重新分類，A1亞型(Brachydactyly type A1，：BDAl)的特征主要包括：．患者所有指(趾)中節(jié)指骨短小、缺失或與遠(yuǎn)端指骨發(fā)生融合，拇指(趾)的近端指骨一般變短；有些個(gè)體的掌骨和跖骨也變短；有些家系患者還表現(xiàn)為身材矮小。部分患者會(huì)伴有肌肉骨骼的異常、脊柱側(cè)凸、眼球震顫和發(fā)育遲緩等癥狀。 2000年，Yang等通過(guò)對(duì)兩個(gè)中國(guó)BDAl家系進(jìn)行連鎖分析，成功地將BDAl致病基因定位于2q35-2q36間8

3、.1cM的區(qū)域內(nèi)，對(duì)區(qū)域內(nèi)的基因進(jìn)行功能分析的結(jié)果提示Indian Hedgehog(IHH)基因有可能是BDAl的致病基因。2001年，Gao等在三個(gè)無(wú)血緣關(guān)系的中國(guó)BDAl大家系的患者中發(fā)現(xiàn)了IHH基因三個(gè)雜合錯(cuò)義突變，這些突變都位于IHH基因編碼N-端功能區(qū)域內(nèi)，從而確定IHH基因是BDAl的致病基因。但是，IHH基因錯(cuò)義突變并非導(dǎo)致BDAl的唯一致病基因。2002年，Armour發(fā)現(xiàn)一個(gè)加拿大A1型短指家系致病基因位于5p13.