耐力運動結(jié)合PDTC對高脂膳食大鼠骨骼肌質(zhì)量的影響及分子機制.pdf

1、研究背景和目的：
　　骨骼肌具有很高的可塑性，對運動和飲食等可產(chǎn)生相應(yīng)的適應(yīng)性改變。研究認為運動訓(xùn)練可引起肌肉的肥大或者骨骼肌纖維類型轉(zhuǎn)化。骨骼肌質(zhì)量大小不僅與蛋白質(zhì)合成有關(guān)，同時也與蛋白質(zhì)的分解有關(guān)。肌肉生長抑制素（GDF-8）被認為參與誘導(dǎo)了骨骼肌肌纖維萎縮和抑制成肌細胞增殖分化,而核因子NFκB是調(diào)節(jié)細胞凋亡與介導(dǎo)炎癥與胰島素抵抗的重要信號通路。進一步探討GDF-8信號通路與NFκB通路之間的關(guān)系，有助于了解運動對高脂飲食下

2、的骨骼肌的質(zhì)量的影響及機理具有一定意義，同時對高脂飲食引起的一系列疾病提供更好的解決思路和理念。本研究通過觀察運動對高脂飲食誘導(dǎo)下的肥胖大鼠比目魚肌和趾長伸肌質(zhì)量的影響，探討GDF-8信號通路與NFκB通路之間的聯(lián)系。
　　研究對象與方法：
　　30只SPF級雄性SD大鼠，體重/日齡：100-150g/35-49天。正常膳食適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，淘汰對飲食造模不敏感（體重增長較少）的6只大鼠。剩余的24只大鼠換高脂膳食繼續(xù)喂養(yǎng)5周

3、后進行適應(yīng)性運動訓(xùn)練1周，再隨機分為四組，每組6只大鼠。其具體分組情況為：高脂安靜對照組（H）、高脂飲食加運動組（HE）、高脂飲食加吡咯烷二硫代甲酸鹽組（HP）、高脂飲食加運動加吡咯烷二硫代甲酸鹽組（HEP）。HE和HEP組跑臺耐力訓(xùn)練4周，5次/周。從第10周開始，HP和HEP組腹腔注射藥物PDTC（2mg/kg）2周。在11周末禁食12小時后，腹腔注射20％烏來糖（5ml/kg）麻醉，取腹腔脂肪，雙側(cè)趾長伸肌、比目魚肌稱重記錄。并將

4、肌肉分成4份用于后期進行蘇木精-伊紅（HE）染色、琥珀酸脫氫酶（SDH）染色、蛋白定量及熒光PCR定量等。
　　研究結(jié)果：
　　1.運動降低高脂大鼠體重、脂肪重量、脂肪體重比；PDTC降低高脂大鼠脂肪重量、脂肪體重比；運動升高比目魚肌、趾長伸肌重量體重比；PDTC抑制運動對高脂飲食大鼠趾長伸肌體重比的升高。
　　2.運動增加了高脂飲食大鼠趾長伸肌HE染色平均細胞面積和SDH染色深染細胞的平均細胞面積，而PDTC卻抑制了

5、運動的這種影響。
　　3.PDTC抑制了比目魚肌和趾長伸肌胞核NF-κB的活性，趾長伸肌胞核NF-κB蛋白表達降低。
　　4.運動降低了高脂飲食大鼠比目魚肌 GDF-8 mRNA的表達；運動降低了高脂飲食大鼠趾長伸肌GDF-8 mRNA及蛋白的表達，而PDTC卻抑制了這種改變。
　　結(jié)論：
　　(1)運動顯著降低了高脂大鼠體重及腹腔脂肪含量；而PDTC也顯著降低高脂運動大鼠體脂含量，同時抑制了運動誘導(dǎo)的高脂大鼠趾