喘平緩釋制劑體外釋藥機(jī)制的研究.pdf

1、目的：以喘平緩釋片為模型藥,闡述喘平緩釋制劑體外釋藥機(jī)制,預(yù)測(cè)藥物釋放,為中藥緩釋制劑的處方設(shè)計(jì)與優(yōu)化提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)與理論基礎(chǔ)。
　　方法：對(duì)9種不同緩釋材料制備的喘平緩釋片進(jìn)行體外釋放度研究,在此基礎(chǔ)上進(jìn)行Ritger-Peppas釋藥模型擬合,測(cè)定體外釋藥過程中的溶脹率與溶蝕度,同時(shí)采用體視顯微鏡、質(zhì)構(gòu)儀,激光粒度儀等分別測(cè)定其凝膠層與浸潤層厚度,凝膠強(qiáng)度及其溶出介質(zhì)中脫落顆粒的變化,綜合所有實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)喘平緩釋片體外釋藥機(jī)制進(jìn)行

2、闡述。
　　結(jié)果：①9種喘平緩釋片的體外釋放度研究顯示,喘平緩釋片4的體外釋放6.0h時(shí)累積釋放度達(dá)95％以上,喘平緩釋片3或喘平緩釋片9的體外釋放12.0h時(shí)累積釋放度僅達(dá)85%左右,其余緩釋片的體外釋放12.0h時(shí)累積釋放度均達(dá)90%以上。Ritger-Peppas釋藥模型擬合結(jié)果表明,除喘平緩釋片4以外,其余緩釋片的R2值均接近1,擬合結(jié)果較理想。②9種喘平緩釋片體外釋放4.0h或6.0h前其體外釋放度與溶脹率成正比關(guān)系,4

3、.0h或6.0h之后成反比關(guān)系,且12.0h時(shí)的累積溶蝕量均小于50%。③通過體式顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)9種喘平緩釋片中喘平緩釋片6的內(nèi)部浸潤層不明顯,其余緩釋片均有較明顯的三層界面(凝膠層-浸潤層-玻璃核心),其體外釋藥過程中凝膠層與浸潤層厚度變化呈現(xiàn)一定規(guī)律。④9種喘平緩釋片中凝膠強(qiáng)度大小為喘平緩釋片6>喘平緩釋片3>喘平緩釋片1>喘平緩釋片2>喘平緩釋片4>喘平緩釋片9>喘平緩釋片8>喘平緩釋片7>喘平緩釋片5,喘平緩釋片4在1.0至2.

4、0h,喘平緩釋片5與喘平緩釋片9在2.0至6.0h,喘平緩釋片6在1.0至2.0h,4.0至6.0h,喘平緩釋片7與喘平緩釋片8在2.0至4.0h時(shí)的凝膠強(qiáng)度維持在一定值。⑤9種喘平緩釋片中喘平緩釋片4的脫落顆粒粒徑大于其他緩釋片;喘平緩釋片1、2、3的整個(gè)體外釋藥過程中產(chǎn)生的脫落顆粒的粒徑均小于喘平緩釋片5、6、7、8、9;喘平緩釋片5、6的脫落顆粒的粒徑整體大于喘平緩釋片7、8、9;喘平緩釋片9在體外釋藥過程中產(chǎn)生的脫落顆?？偭恐?

5、0%的顆粒的粒徑小于喘平緩釋片7、8。
　　結(jié)論：上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,喘平緩釋片6、7中三個(gè)指標(biāo)成分均實(shí)現(xiàn)了均衡釋放,達(dá)到較理想的緩釋效果。初步描述9種喘平緩釋片(除喘平緩釋片4以外)的體外釋藥機(jī)制為非Fick擴(kuò)散,即藥物擴(kuò)散與骨架溶蝕協(xié)同作用。同時(shí)研究9種喘平緩釋片的溶脹率與溶蝕度,凝膠層與浸潤層厚度,凝膠強(qiáng)度大小,溶出介質(zhì)中脫落顆粒的變化發(fā)現(xiàn)喘平緩釋片體外釋藥過程中存在溶散、溶脹與溶蝕作用,其體外釋藥機(jī)制的核心是凝膠層厚度及凝膠