淀粉-布洛芬包合物的制備及體外釋藥研究.pdf

1、直鏈淀粉可作為主體分子，可實(shí)現(xiàn)對客體小分子的包結(jié)絡(luò)合。淀粉由含直鏈淀粉與支鏈淀粉組成，而只有淀粉中的直鏈淀粉成分才會具有包合性能。由于直鏈淀粉和淀粉都具有良好生物相容性以及生物可降解性，直鏈淀粉及淀粉可成為優(yōu)良的藥物載體，所以二者在醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)⒕哂袕V闊的應(yīng)用前景。布洛芬(TBU)為臨床常用的非甾體消炎藥，被廣泛地用于臨床疾病的抗炎治療，但其釋放率低，并對胃有極大的副作用。因此，為了提高布洛芬在小腸內(nèi)緩釋性能，并減少其對胃的副作用，本文研究

2、了不同比例的淀粉-布洛芬包合物及直鏈淀粉-布洛芬包合物的制備、結(jié)構(gòu)及控釋藥物性能。
　　采用堿液法分別制備出不同比例的布洛芬-直鏈淀粉包合物體系[1/6(IBU/AS-C)、1/8(IBU/AS-C)、1/10(IBU/AS-C)、1/12(IBU/AS-C)、1/15(IBU/AS-C)、1/20(I BU/AS-C)、1/30(IBU/AS-C)、1/60(IBU/AS-C)]和布洛芬-淀粉包合物系[1/7(IBU/ST-C)

3、、1/10(IBU/ST-C)、1/16(IBU/ST-C)、1/25(IBU/ST-C)、1/30(IBU/ST-C)]。在布洛芬-直鏈淀粉包合物體系中，采用紫外分光光度法測定出布洛芬-直鏈淀粉包合物中布洛芬的含量，結(jié)果表明:1/8(IBU/AS-C)、1/10(IBU/AS-C)及1/12(IBU/AS-C)的布洛芬含量最高。采用X衍射法(XRD)及紅外光譜法(FTIR)對直鏈淀粉包合物體系的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征，結(jié)果表明:1/8(IBU

4、/AS-C)、1/10(IBU/AS-C)及1/12(IBU/AS-C)具有最明顯的包合物結(jié)構(gòu)特征。然而，為了進(jìn)一步確認(rèn)1/8(IBU/AS-C)、1/10(IBU/AS-C)及1/12(IBU/AS-C)的包合物結(jié)構(gòu)的形成，采用差示掃描量熱法(DSC)及固體核磁（Solid13C NMR）對三個(gè)樣品進(jìn)行表征，結(jié)果證明三個(gè)樣品均具有包合物結(jié)構(gòu)。據(jù)體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明，1/8(IBU/AS-C)、1/10(IBU/AS-C)及1/1

5、2(IBU/AS-C)在模擬胃液中比較穩(wěn)定，布洛芬基本上不會被釋放出來;而在模擬小腸液中，在0～8h內(nèi)，三個(gè)樣品中的布洛芬會被緩慢地釋放出來。因此，1/8～1/12比例之間的布洛芬-直鏈淀粉包合物具有最佳小腸靶向緩釋布洛芬的特點(diǎn)，不僅有利于減弱布洛芬的負(fù)作用，并且能起到長效治療疾病的作用。
　　同樣地，對布洛芬-淀粉包合物體系的研究也是采用以上相同的研究思路，結(jié)果表明1/10(IBU/ST-C)及1/16(IBU/ST-C)的結(jié)構(gòu)