結(jié)腸靶向納米載藥微球的制備及其體外釋藥行為研究.pdf

1、近年來，結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)（OCDDS）因具有毒副作用低、藥物生物利用度高等特點，受到藥物劑型研究者的廣泛關(guān)注。其中，以天然高分子為載體的OCDDS尤為得到國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注與研究。本文選擇兩種可以被結(jié)腸酶特異性降解的水溶性天然高分子材料----魔芋葡甘聚糖（KGM）和海藻酸鈉（SA）為載體，雙氯芬酸鈉（DS）為模型藥物，應(yīng)用高壓靜電噴霧法制備納米OCDDS。課題研究了以高壓靜電噴霧法制備納米級水溶性高分子微球的可行性，比較系統(tǒng)地研究了納米

2、OCDDS的制備工藝條件，考察了OCDDS粒徑以及交聯(lián)劑種類與藥物體外釋放特性的關(guān)系。
　　本研究主要內(nèi)容包括：⑴通過對高壓靜電噴霧裝置的改進(jìn)、水溶性天然高分子溶劑組成的調(diào)整，首次成功地利用高壓靜電噴霧技術(shù)制備出了以魔芋葡甘聚糖和海藻酸鈉為載體的載藥納米微球。⑵高壓靜電噴霧條件和溶液配方均對載藥微球粒徑有顯著的影響。通過正交實驗優(yōu)化技術(shù)獲得的優(yōu)化實驗條件為：電壓14.8KV，正負(fù)極距離1.5cm，進(jìn)樣速度0.4mL/h；載體溶液濃

3、度0.15(w/v％)，芯囊比1：2，溶劑中乙醇體積分?jǐn)?shù)27.5(v/v%)，揮發(fā)溫度47℃，溶劑揮發(fā)區(qū)高度20cm。在此優(yōu)化條件下，成功制備得到了粒徑為249.3±44.6nm的KGM/SA載藥微球，且微球形貌良好、粒徑分布窄、穩(wěn)定性高，包封率和載藥量分別可以達(dá)到93.72±2.65%和31.24±0.89%。⑶體外釋藥實驗結(jié)果表明：KGM/SA緩釋微球?qū)λ幬锲鸬搅艘欢ǖ谋Ｗo(hù)作用，表現(xiàn)出良好的結(jié)腸靶向和緩控釋性能，可以有效減少藥物損失

4、和減輕對上消化道的刺激作用，提高藥物生物利用度，是一種具有OCDDS典型特征的納米載藥系統(tǒng)；微米、納米KGM/SA載藥微球的藥物釋放均符合一級動力學(xué)模型，但納米體系的藥物釋放速率顯著高于微米系統(tǒng)，說明粒徑的改變只會影響藥物釋放速率的快慢而不改變釋放機理。因此，可以通過只改變粒徑大小來滿足不同藥物的釋放速率要求，而克服了通過更換載體控制釋藥速率帶來的不便，為有目的地控制釋放速率，滿足醫(yī)學(xué)需要奠定了一定的基礎(chǔ)。⑷交聯(lián)劑的種類可以調(diào)節(jié)和控制藥