2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、天然高分子多糖因其安全無毒可再生,結(jié)腸靶向性好,可生物降解,成為口服結(jié)腸緩釋制劑載體材料的研究熱點。而天然多糖分子材料普遍水溶性和溶脹度高,限制了天然多糖分子材料在藥物緩釋制劑中的應用。本文通過對果膠(PT)進行物理和化學改性來制備改性果膠材料,用現(xiàn)代分析方法對改性果膠進行結(jié)構表征和表面形貌變化研究,通過對改性果膠水溶性和溶脹度的考察,選定粘合劑、鈣鹽、改性時間、改性果膠與粘合劑比例、載藥量和壓片壓力等因素進行處方設計,制備出不同處方的

2、改性果膠骨架片,并對其釋藥性能和釋藥機理進行探討,研究結(jié)果顯示:
   機械活化改性后果膠的整體水溶性減小,溶脹度降低。紅外光譜(FT-IR)和核磁共振氫譜(1HNMR)分析顯示機械活化改性不能改變果膠分子的鏈結(jié)構,但分子間氫鍵斷裂,分子締合程度下降;差示掃描量熱(DSC)分析顯示其熱穩(wěn)定性降低,熱焓減小;掃描電鏡(SEM)結(jié)果表明機械活化改性可使果膠顆粒變小,表面平整。經(jīng)處方設計,篩選后得最佳處方為0.025g機械活化果膠,0

3、.008g牛血清蛋白(BSA),0.025g甲基纖維素,0.008gCaSO4與0.001g硬脂酸鎂在壓片壓力為8kg·mm-2條件下制備。骨架片藥物累計釋放度50%的時間T50為5.93h,藥物累計釋放度63.2%的時間TD為7.95h,T90為12.01h。機械活化改性果膠骨架片緩釋作用是機械活化改性果膠與鈣離子形成沉淀來實現(xiàn)。
   酰胺化改性果膠經(jīng)FT-IR和1HNMR分析顯示果膠分子結(jié)構發(fā)生變化;DSC分析顯示其熱穩(wěn)定

4、性降低,熱焓增大;SEM結(jié)果表明酰胺化改性果膠顆粒表面致密,孔隙減少。酰胺化改性果膠的水溶性和溶脹度隨酰胺化取代度的增加而顯著減小。經(jīng)處方設計,篩選后得最佳處方為:0.025g酰胺化果膠,0.008gBSA,0.025g甲基纖維素與0.001g硬脂酸鎂在壓片壓力為8kg·mm-2條件下制備。骨架片T50o為4.93h,TD為6.28h,T90為11.76h。酰胺化果膠骨架片緩釋作用是酰胺化果膠形成大量氫鍵來締合骨架片中其他分子來實現(xiàn)。<

5、br>   果膠與甲基丙烯酸丁酯(BMA)接枝共聚,在過硫酸鉀0.008mol·L-1、BMA0.14mol·L-1、溫度50℃和4h的反應條件下接枝率最高,可達284.87%。經(jīng)FT-IR和1HNMR分析顯示果膠分子結(jié)構發(fā)生變化;DSC分析顯示其熱穩(wěn)定性降低,熱焓增大;SEM結(jié)果表明PT-BMA共聚物顆粒表面呈現(xiàn)凹凸不平的蜂窩狀結(jié)構。PT-BMA共聚物的水溶性和溶脹度隨接枝率的增大而減小。經(jīng)處方設計,篩選后得以0.025gPT-BM

6、A共聚物,0.006gBSA,0.025g甲基纖維素與0.001g硬脂酸鎂在8kg·mm-2的壓片壓力下制備的骨架片初始釋放度小,且T50為5.54h,TD為6.68h,T90為10.98h。PT-BMA骨架片的緩釋作用主要通過PT-BMA疏水側(cè)鏈交聯(lián)成網(wǎng)狀結(jié)構對藥物分子進行攔截。
   以機械活化改性果膠、酰胺化果膠和果膠與BMA單體接枝共聚物為藥物載體的骨架片均表現(xiàn)出良好的緩釋效果,且在含酶緩釋介質(zhì)中能被果膠酶特異性降解,有

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