氟誘發(fā)甲狀腺腫的分子病理學(xué)研究.pdf

1、氟(Fluoride)是一種全身性毒物，其對(duì)機(jī)體內(nèi)分泌腺的影響已成為近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。有研究發(fā)現(xiàn)氟可導(dǎo)致動(dòng)物甲狀腺發(fā)生腫大，本試驗(yàn)選用SD大鼠80只，分為4組，通過(guò)在飲水中添加一定濃度梯度的氟化物，復(fù)制氟中毒致大鼠甲狀腺腫模型。從氟影響甲狀腺結(jié)構(gòu)和功能的角度，初步闡述氟損傷大鼠甲狀腺并致甲狀腺腫大的分子機(jī)理。 本實(shí)驗(yàn)成功的復(fù)制出了不同程度氟致大鼠甲狀腺腫模型。通過(guò)形態(tài)學(xué)、競(jìng)爭(zhēng)放射免疫等方法測(cè)定反映甲狀腺結(jié)構(gòu)和激素分泌功能的一系列

2、指標(biāo)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)氟引起甲狀腺激素四碘甲腺原氨酸(3，5，3'，5'-tetraiodothyronine,T4)、三碘甲腺原氨酸(3，5，3'-triiodothyronine,T3)合成和分泌障礙及甲狀腺調(diào)節(jié)因子促甲狀腺激素(Thyroid-stimulating hormone，TSH)等功能紊亂，直接影響整個(gè)機(jī)體的生長(zhǎng)發(fā)育及新陳代謝過(guò)程。同時(shí)發(fā)現(xiàn)高氟導(dǎo)致大鼠甲狀腺發(fā)生膠性或結(jié)節(jié)性腫大，破壞甲狀腺的超微結(jié)構(gòu)，尤其對(duì)細(xì)胞器的膜結(jié)構(gòu)損傷最

3、為嚴(yán)重。此結(jié)果是否定缺碘是引起地方性甲狀腺腫的唯一因素理論的有力證明。實(shí)驗(yàn)進(jìn)而系統(tǒng)闡述了氟損傷機(jī)體的分子機(jī)理。 運(yùn)用RT-PCR、免疫熒光(imunofluorescence assay,IFA)等方法測(cè)定甲狀腺相關(guān)酶類(lèi)，以及部分相關(guān)蛋白和生長(zhǎng)因子的表達(dá)與含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)甲狀腺球蛋白(thyroglobulin，TG)、過(guò)氧化物酶(thyroidperoxidase，TPO)、鈉碘轉(zhuǎn)運(yùn)體(sodiumiodide symporte

4、r，NIS)、促甲狀腺激素受體(thyroid-stimulating hormone receptor,TSHR)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)等與甲狀腺功能密切相關(guān)的指標(biāo)均表現(xiàn)異常，氟引起自由基代謝紊亂，致NO生成的功能酶以及相關(guān)生長(zhǎng)因子如一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)表達(dá)受到

5、影響發(fā)生顯著變化，微血管增生，自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化物在甲狀腺中蓄積，破壞了甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能，干擾膠質(zhì)的代謝，抑制甲狀腺中碘的轉(zhuǎn)運(yùn)和有機(jī)化過(guò)程，干擾甲狀腺功能酶系統(tǒng)如TPO和甲狀腺Ⅰ型脫碘酶(type Ⅰ-deiodinase，Ⅰ-DI)的活性，破壞甲狀腺激素合成和分泌的各個(gè)環(huán)節(jié)，引起甲狀腺功能調(diào)節(jié)因子-TSH的代謝異常，最終導(dǎo)致甲狀腺腫大。 結(jié)論：氟嚴(yán)重的破壞了甲狀腺的結(jié)構(gòu)和功能，最終在形態(tài)上，導(dǎo)致甲狀腺膠性或結(jié)節(jié)性腫