二十八年彌漫毒性甲狀腺腫、橋本甲狀腺炎發(fā)病情況的分析和彌漫毒性甲狀腺腫、橋本甲狀腺炎中VEGF，TGF-β及CD20，CD45RO表達(dá)的病理學(xué)研究.pdf

1、一、目的與方法：彌漫毒性甲狀腺腫(GD)和橋本甲狀腺炎(HT)均為器官特異性的自身免疫性甲狀腺疾病。較多研究認(rèn)為，外界環(huán)境因素(如攝碘量、感染應(yīng)激、情感或精神應(yīng)激等)觸發(fā)和破壞了遺傳學(xué)上的易感者對(duì)甲狀腺自身抗原的耐受性，導(dǎo)致自身免疫過(guò)程，造成GD、HT的發(fā)生。碘攝入量增多不僅作為環(huán)境刺激因素，而且與易感HLA等位基因在GD、HT的發(fā)生、發(fā)展中有正協(xié)同作用。本研究第一部分收集天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院病理科1978～2005年28年間GD、HT患

2、者的臨床病例資料，應(yīng)用游程檢驗(yàn)、升降趨勢(shì)檢驗(yàn)、方差分析、t(t’)檢驗(yàn)、x<'2>檢驗(yàn)對(duì)GD、HT的外檢率、構(gòu)成比、年齡范圍、平均確診年齡、性別比例、伴發(fā)病變的情況進(jìn)行分析，研究28年GD、HT的發(fā)病情況，并進(jìn)一步探討碘與兩病的關(guān)系。 結(jié)論： 1. 28年中GD、HT的外檢率和構(gòu)成比隨著碘攝入量的變化而呈現(xiàn)出階段性變化趨勢(shì)。從80年代飲用低碘水時(shí)GD、HT的發(fā)病的下降趨勢(shì)到1994年普及碘化食鹽后GD、HT的發(fā)病呈上升趨

3、勢(shì)，而2000年鹽碘含量下調(diào)后，GD、HT的發(fā)病相應(yīng)出現(xiàn)了下降趨勢(shì)，說(shuō)明科學(xué)而適量地補(bǔ)碘不會(huì)造成GD、HT發(fā)病的上升。GD、HT病理診斷率的變化還和遺傳學(xué)變異、感染、情感應(yīng)激等環(huán)境因素有關(guān)。 2. GD平均確診年齡低于HT，隨著病情由GD向HT不斷進(jìn)展，浸潤(rùn)程度不斷增加，患者的確診年齡也逐漸增高。GDⅢ型與HT-L型浸潤(rùn)程度相近，平均確診年齡僅差1歲。GD、HT及其各型男、女平均確診年齡之間差異均無(wú)顯著性。GD及其女性平均確診年

4、齡在1997年以后與其外檢率變化相反呈下降趨勢(shì)，提示隨GD發(fā)病率上升，女性采取手術(shù)方法治療的年齡提早。 3. 28年中GD、HT均多見(jiàn)于女性，HT女性比例較GD更高。碘攝入量的變化對(duì)GD、HT性別比例的影響不顯著。 4.HT4種伴發(fā)病變中伴甲亢、結(jié)甲腫和癌癥多見(jiàn)于L-型，伴甲減多見(jiàn)于P-型。HT病變進(jìn)展時(shí)間較長(zhǎng)(尤其是女性年長(zhǎng)者)易出現(xiàn)甲減，而甲亢癥狀多見(jiàn)于HT初發(fā)階段。伴/不伴甲亢和結(jié)甲腫的HT兩性平均確診年齡均相近(

5、伴甲減和癌癥病例不見(jiàn)于男性)。4種伴發(fā)病變均多見(jiàn)于女性。 二、目的與方法：彌漫毒性甲狀腺腫(GD)和橋本甲狀腺炎(HT)的病理分型與間質(zhì)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)相關(guān)，功能表現(xiàn)及預(yù)后與自身免疫及多種炎癥性細(xì)胞因子和血管生成相關(guān)因子有關(guān)。許多文獻(xiàn)報(bào)道了VEGF、TGF-β等血管生成相關(guān)因子在GD和HT中存在較高水平表達(dá)，它們與GD和HT微血管形成、免疫調(diào)節(jié)、間質(zhì)纖維化等過(guò)程密切相關(guān)；而CD20標(biāo)記的B細(xì)胞和CD45RO標(biāo)記的T細(xì)胞在介導(dǎo)GD和H

6、T的自身免疫過(guò)程中發(fā)揮重要作用。本研究的第二部分應(yīng)用免疫組化方法對(duì)兩病甲狀腺組織中VEGF、TGF-β、CD20和CD45RO的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，探討這四種標(biāo)記物的表達(dá)情況與GD、HT的組織病理學(xué)分型、甲狀腺內(nèi)血管生成、自身免疫調(diào)節(jié)之間的關(guān)系及其在GD、HT發(fā)生發(fā)展中的作用。本部分中115例病例為隨機(jī)選取1965～2004年間天津醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)教研室存檔蠟塊標(biāo)本，其中GD57例(Ⅰ型21例，Ⅱ型20例，Ⅲ型16例)，HT58例(L型21例，

7、0型19例，P型18例)。臨床資料分析中平均確診年齡比較采用方差齊性檢驗(yàn)和Student t(t’)檢驗(yàn)，免疫組化染色甲狀腺平均陽(yáng)性濾泡數(shù)比較采用單因素方差分析，陽(yáng)性率及染色強(qiáng)度比較采用x<'2>(Fisher)檢驗(yàn)。 結(jié)論： 1．GD、HT中，VEGF和TGF-β在甲狀腺濾泡上皮中的表達(dá)不完全相同。隨著病情的進(jìn)展，浸潤(rùn)程度的增加，VEGF的表達(dá)不斷增強(qiáng)，而TGF-β在GD和HT中表達(dá)程度和強(qiáng)度沒(méi)有太大變化。但兩者的陽(yáng)性

8、表達(dá)同時(shí)出現(xiàn)，提示二者在GD和HT的微血管形成過(guò)程中共同發(fā)揮重要作用。 2．CD20和CD45RO在浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞中的表達(dá)在GD、HT各型中比較相近，二者都未發(fā)現(xiàn)有優(yōu)勢(shì)表達(dá)，提示GD、HT浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞的增殖是炎癥性的、多克隆性的。二者同時(shí)表達(dá)還說(shuō)明GD、HT是體液免疫和細(xì)胞免疫共同作用的結(jié)果。 3．臨床中綜合分析VEGF、TGF-β、CD20和CD45RO四個(gè)指標(biāo)在組織中的表達(dá)，對(duì)于GD、HT的診斷、治療、疾病監(jiān)測(cè)、評(píng)估預(yù)