抗HIV-1感染的高效微生物殺劑的制備與表征.pdf

1、獲得性免疫缺陷綜合癥(Acquired Immunodeficiency Syndrome，AIDS，艾滋病)是由HIV病毒所引起的一種嚴(yán)重危害人類健康的傳染病。目前，它已波及全球199個國家和地區(qū)，并引起了全世界的廣泛關(guān)注。因此，研發(fā)出有效的抑制HIV感染的微生物殺劑，用于預(yù)防及治療艾滋病，具有重要的現(xiàn)實意義。 本論文主要內(nèi)容是依據(jù)HIV感染的機制及糖與蛋白之間存在的“多價效應(yīng)”，研制出一系列新型、高效的抑制HIV感染聚(苯乙

2、烯-交替-馬來酸酐)衍生物。我們選用細(xì)胞表面表達(dá)有CD4、CXCR4及CCR5受體的TZM-bl細(xì)胞株為模型鑒定了這些高分子衍生物對HIV-1感染的抑制效果。在四種高分子衍生物中，線型聚(苯乙烯-交替-馬來酸鈉)抑制HIV-1感染TZM-bl細(xì)胞效果最好，其半抑制量為0.01μg/mL；比現(xiàn)在的臨床三期藥物PRO2000抑制HIV感染效果高1500倍(PRO2000對病毒感染的半抑制量為15μg/mL)；比本實驗作為參照的肝素藥物高50

3、倍(在相同的實驗條件下，肝素對病毒感染的半抑制量為0.5μg/mL)。 最后，我們考察了聚(苯乙烯-交替-馬來酸酐)衍生物不同劑量對T細(xì)胞的生長過程的毒性實驗。實驗結(jié)果表明：這些高分子衍生物在劑量可以有效抑制病毒感染時，對細(xì)胞增長有輕微的影響，細(xì)胞生長減慢約20-30％(6天內(nèi)的檢測結(jié)果)。所以，這些衍生物細(xì)胞毒性較低。尤其是線型聚(苯乙烯-交替-馬來酸鈉)，當(dāng)劑量達(dá)到1.6μg/mL也不會對細(xì)胞產(chǎn)生毒性，而在劑量為0.4μg/