微生物的感染與致病

1、第五章 微生物的感染與致病,病原微生物（pathogennic icroorgansm）：能使宿主致病的微生物。感染（infection）:病原微生物在宿主體內(nèi)與宿主相互作用并引起一定的病理過(guò)程。,第一節(jié) 細(xì)菌的感染與致病機(jī)制,致病菌：能感染宿主并引起疾病的細(xì)菌非致病菌：不能感染宿主、也不引起疾病的細(xì)菌,一、正常菌群與條件致病菌（一）正常菌群概念：是指定居于人體體表和開(kāi)放性腔道中的微生物群，在一般情況下，對(duì)機(jī)體有益無(wú)害。,生理

2、作用：生物拮抗作用營(yíng)養(yǎng)作用免疫作用抑癌作用抗衰老作用（二）機(jī)會(huì)致病菌（條件致病菌）：在一定條件下能引起感染的正常菌群或非致病菌，稱(chēng)為機(jī)會(huì)致病菌。條件：定居部位改變機(jī)體免疫力低下菌群失調(diào)：正常菌群中各種細(xì)菌之間比例改變,二、細(xì)菌的致病機(jī)制致病性：病原微生物導(dǎo)致機(jī)體感染或引起疾病的能力。毒力，半數(shù)致死量（LD50） 、半數(shù)感染量（ ID50 ）。（一）細(xì)菌的毒力物質(zhì)：侵襲力、毒素1.侵襲力：是指細(xì)菌突破機(jī)體防御

3、功能，在體內(nèi)定居、繁殖和擴(kuò)散的能力。 （1）黏附素：菌毛非菌毛黏附物質(zhì)：膜磷壁酸機(jī)制：炎性反應(yīng)性損傷、細(xì)胞凋亡（2）莢膜和微莢膜：抗吞噬，M蛋白、Vi抗原、K抗原（3）侵襲性物質(zhì)：侵襲性酶類(lèi)：透明質(zhì)酸酶、鏈激酶侵襲素：腸侵襲型大腸埃希菌、福氏志賀菌,細(xì)菌生物被膜,概念：細(xì)菌菌群附著在黏膜上皮細(xì)胞或無(wú)生命材料表面并與之緊密結(jié)合，在定植處形成一層膜狀結(jié)構(gòu)。成分：細(xì)菌、菌體外多糖形成過(guò)程：細(xì)菌定植并繁殖成微群落，再黏附其他

4、微群落作用：有利細(xì)菌的黏附和附著阻擋抗生素等殺菌藥物和免疫物質(zhì)的作用利于細(xì)菌之間的信息傳遞和致病基因的轉(zhuǎn)移與細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生有關(guān)與醫(yī)院感染有關(guān),2.毒素（1）外毒素特征： G+細(xì)菌、某些G-細(xì)菌化學(xué)成分及結(jié)構(gòu)：蛋白質(zhì)，A、B亞單位毒性作用：強(qiáng)選擇性：強(qiáng)穩(wěn)定性：差抗原性：強(qiáng)種類(lèi)：多a.神經(jīng)毒素：b.細(xì)胞毒素：c.腸毒素：d.其他毒素：,(2)內(nèi)毒素來(lái)源及理化特性：G-細(xì)菌、脂多糖（LPS），穩(wěn)定、耐

5、熱。生物學(xué)作用 發(fā)熱反應(yīng)：IL-1、TNF-α、IL-6白細(xì)胞反應(yīng)：白細(xì)胞增加內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克：血管活性介質(zhì) 血流循環(huán)障礙Shwarzman現(xiàn)象與彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）對(duì)機(jī)體的保護(hù)性效應(yīng)：增強(qiáng)機(jī)體的非特異性免疫功能,,（二）細(xì)菌入侵的數(shù)量（三）細(xì)菌入侵的部位（四）其他影響因素毒力的基因調(diào)控：染色體、質(zhì)粒、轉(zhuǎn)位因子或前噬菌體。致病島（毒力島）：決定細(xì)菌毒力、可移動(dòng)的DNA序列。細(xì)菌的免疫病理作用

6、環(huán)境因素：自然因素、社會(huì)因素細(xì)菌超抗原：某些細(xì)菌能產(chǎn)生一類(lèi)高活性蛋白分子，與普通抗原不同具有超強(qiáng)能力細(xì)菌的體內(nèi)誘生抗原：一些細(xì)菌基因組中存在體外培養(yǎng)不表達(dá)、只在感染宿主后受到誘導(dǎo)才表達(dá)的基因，稱(chēng)為體內(nèi)誘生基因，其表達(dá)的抗原稱(chēng)為體內(nèi)誘生抗原。,三、細(xì)菌的感染源與傳播途徑（一）感染的來(lái)源1.外源性感染：傳染源：病人、帶菌者、患病及帶菌動(dòng)物2.內(nèi)源性感染：自身感染3.醫(yī)院感染：交叉感染、自身感染、醫(yī)源性感染（二）感染的途徑

7、1.病原菌傳播方式直接方式：吸入、食入間接方式：接觸媒介方式：動(dòng)物或昆蟲(chóng)叮咬2.感染途徑：,四、感染類(lèi)型不感染：隱性感染：細(xì)菌能在體內(nèi)生長(zhǎng)繁殖，但宿主不出現(xiàn)明顯臨床癥狀，亦稱(chēng)亞臨床感染。潛伏感染：致病菌與機(jī)體相互作用過(guò)程中暫時(shí)處于平衡狀態(tài)時(shí)，病原菌長(zhǎng)期潛伏在病灶內(nèi)或某些特殊組織中，一旦機(jī)體免疫力下降，潛伏的病菌大量繁而引起疾病。顯性感染：1.急性感染、慢性感染2.局部感染、全身感染,,全身感染 （1）毒血癥：

8、 細(xì)菌在局部繁殖、但不侵入血流，僅細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素進(jìn)入血流引起全身中毒癥狀.白喉?xiàng)U菌 （2）菌血癥： 病原菌侵入血流，但未在血中大量繁殖，如傷寒或結(jié)核的菌血癥。 （3）敗血癥： 細(xì)菌侵入血流并在血中大量繁殖，造成機(jī)體嚴(yán)重?fù)p傷和全身中毒癥狀，如鼠疫耶氏菌。 （4）膿毒血癥： 化膿性細(xì)菌在引起敗血癥的同時(shí)又播散至其他許多組織器官，引起轉(zhuǎn)移性化膿性病灶。金葡菌（

9、5）內(nèi)毒素血癥： 由于G-感染使宿主血液中出現(xiàn)內(nèi)毒素引起的癥狀。帶菌狀態(tài)：經(jīng)過(guò)顯性或隱性感染后，致病菌未被及時(shí)清除而繼續(xù)存在于體內(nèi)，與機(jī)體的免疫形成相對(duì)的平衡狀態(tài)。,第二節(jié) 病毒的感染與致病機(jī)制,病毒感染：病毒侵入機(jī)體并在體內(nèi)增殖，與機(jī)體發(fā)生相互作用的過(guò)程。病毒性疾?。翰《靖腥竞蟪霈F(xiàn)具有臨床癥狀的疾病。一、病毒的傳播途徑水平傳播：病毒在宿主個(gè)體間的傳播方式。垂直傳播：病毒通過(guò)胎盤(pán)或產(chǎn)道直接由親代傳播給子

10、代的傳播方式。局部感染、全身感染播散方式：局部直接播散：流感病毒血液播散：麻疹病毒、CMV。經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)播散：HSV、VZV、狂犬病病毒。,二、病毒的感染類(lèi)型 隱性感染：顯性感染：1.急性感染：流感。2.持續(xù)性感染：原因：機(jī)體免疫力低下病毒的抗原性太弱病毒存在受保護(hù)的部位或發(fā)生突變基因整合,1.慢性病毒感染： 常發(fā)生在急性感染后，病程長(zhǎng)，病毒持續(xù)于體內(nèi)并不斷排出；HBV、CMV、EB病毒。2.潛伏

11、性病毒感染： 原發(fā)感染后，病毒基因組潛伏于機(jī)體內(nèi)，某些條件下可激活而急性發(fā)作，反復(fù)出現(xiàn)。HSV，急性口炎，病毒在三叉神經(jīng)節(jié)潛伏。3.慢發(fā)病毒感染： （遲發(fā)病毒感染） 潛伏期長(zhǎng)，病情發(fā)展緩慢，但一旦出現(xiàn)癥狀，則多呈慢性進(jìn)行性疾病而死亡。病毒：HIV病原因子：朊病毒 羊瘙癢病、瘋牛病、庫(kù)魯病、克雅病。,三、病毒的致病機(jī)制（一）病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用1.溶細(xì)胞型感染：細(xì)胞腫脹變圓、聚集、融合、裂解

12、、壞死；稱(chēng)為細(xì)胞病變（CPE） 。機(jī)制：阻斷細(xì)胞大分子合成：溶酶體酶的作用：自溶病毒抗原成分可插入細(xì)胞膜表面病毒蛋白的毒性作用細(xì)胞器的損傷,殺細(xì)胞效應(yīng),2.穩(wěn)定狀態(tài)感染：細(xì)胞融合：形成多核巨細(xì)胞或合胞體。麻疹病引起華新氏多核巨細(xì)胞（Warthin）細(xì)胞表面出現(xiàn)新抗原： 由病毒編碼的新抗原。流感病毒：血凝素。3.細(xì)胞凋亡(cell apoptosis) 是由細(xì)胞基因自身指令發(fā)生的一種生物學(xué)進(jìn)程。

13、4.病毒基因組的整合：全基因整合、失常式整合。5.細(xì)胞的增生與轉(zhuǎn)化：SV40,細(xì)胞膜改變,6.包涵體的形成包涵體：細(xì)胞被病毒感染后，在胞漿或胞核內(nèi)可出現(xiàn)光鏡下可見(jiàn)的斑塊。（二）病毒感染對(duì)機(jī)體的致病作用1. 病毒對(duì)組織器官的親嗜性與組織器官的損傷流感病毒：呼吸道；脊髓灰質(zhì)炎病毒：神經(jīng)組織。,,2.免疫病理?yè)p傷：體液免疫病理?yè)p傷新抗原，產(chǎn)生抗體，激活補(bǔ)體，細(xì)胞破壞。免疫復(fù)合物：Ⅲ型超敏反應(yīng)。HBV出現(xiàn)肝外癥狀：關(guān)節(jié)痛、蕁

14、麻疹、小動(dòng)脈炎、腎小球腎炎細(xì)胞免疫病理作用細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）對(duì)細(xì)胞表面的病毒的殺傷作用；病毒蛋白與細(xì)胞某些蛋白有共同抗原引起自身免疫病，HBV。,3.病毒感染對(duì)免疫系統(tǒng)的影響引起免疫抑制：麻疹病毒、風(fēng)疹病毒、CMV。對(duì)免疫活性細(xì)胞的殺傷：HIV引起CD4+細(xì)胞減少。引起自身免疫性疾病：使隱蔽抗原暴露或釋放出來(lái)。,（三）病毒的免疫逃逸作用,,小結(jié),1.細(xì)菌的感染與致病機(jī)制：正常菌群、毒力、侵襲力、毒素、感染途徑與類(lèi)型2