抗微生物治療的策略

1、抗微生物治療的策略和技巧,策略（百度百科）,可以實現目標的方案集合；根據形勢發(fā)展而制定的行動方針和斗爭方法；有斗爭藝術，能注意方式方法。,一、目標與現狀,治療微生物（細菌、真菌）感染性疾病如何治療？為什么會失?。?抗感染治療的三角關系,宿主-人,藥物-抗生素,病原-細菌,,感染,,防御機制,,藥代動力學,,不良反應,,耐藥性,,抗感染,Rello et al. Am J Respir Crit Care Med 1997;156

2、:196; Alvarez-Lerma. Intensive Care Med 1996;22:387Ibrahim et al. Chest 2000;118:146; Luna et al. Chest 1997;111:676Garnacho-Montero et al. Crit Care Med 2003;31:2742; Vallés et al. Chest 2003;123:1615,Mortality (

3、%) vs. Appropriateness of Therapy,Kumar A, et al. Crit Care Med 2006;34:1589,Fraction of total patients,Time from hypotension onset (hours),Delay in Antimicrobial Therapy Increases Mortality,耐藥細菌是21世紀臨床醫(yī)學的巨大挑戰(zhàn),WHO首份全球抗菌

4、藥物耐藥報告 2014.4.30日內瓦,全世界面臨嚴重的公共衛(wèi)生威脅！提供了迄今關于抗菌藥物耐藥的最全面情況，數據來自114個國家，顯示所有地區(qū)都發(fā)現存在抗菌藥物耐藥。,AmpC-type β-lactamases,Extended-spectrum β-lactamases (ESBLs),Carbapenemases,Penicillinases,Broad-spectrum β-lactamases,S. aureus,

5、H. influenzae, N. gonorrhoeaeM. catarrhalis, V. cholerae, EnterobacteriaceaeP. aeruginosa, Acinetobacter,Enterobacteriaceae P. aeruginosaAcinetobacter,b-lactamase-mediated Resistance: Evolution in the Clinical Setti

6、ng,Courtesy of Gian Maria Rossolini,Modified form IDSA Public Policy. Clin Infect Dis 2011;52(Suppl 5):S397,Antibiotic Development is Dying…,New Antibiotics Approved by the FDA,ScientificHard to find new antibiotics, e

7、specially vs. Gram (-)s Especially new class antibioticsRegulatoryHard to get a licence from the FDARules repeatedly changedFinancial Antibiotics not very profitable,Barriers for New Antibiotics,Future Hopes…,World

8、 Health Day 2011,No action today,No cure tomorrow,二、細菌耐藥的發(fā)展趨勢,,主要致病的細菌,Multidrug Resistant (MDR): Not susceptible to :At least ONE agent in THREE or MORE categories(major differences in clinical impact for different

9、 situations!) Extensively drug-resistant (XDR): Not susceptible to :At least ONE agent in ALL but ONE or TWO categoriesPandrug resistant (PDR): Not susceptible to :ALL agents in ALL categories,什么是MDR？MULTIRESIST

10、ANCE: DEFINITIONS,（一）MRSA：mecA,Methicillin resistant S. aureusPresence of a mecA geneCarried in a mobile genetic element (SCCmec)Most routine testing – antibiotic sensitivity (MRSA id agar),20,G＋菌肽聚糖

11、 聚糖骨架、四肽側鏈、五肽交聯(lián)橋,,,青霉素作用點,N-乙酰葡糖胺,N-乙酰胞壁酸,,,ß-內酰胺類抗生素,MSSA(4022)與MRSA(3172)的耐藥率（%）（ 2014 CHINET）,美國MRSA的流行現狀,每年80461人發(fā)生MRSA的嚴重感染，11285死亡，是醫(yī)院感染的首要原因！,我國MRSA的分離情況,（二）VRE:vanA,主要由VanA，VanB介導的靶位改變vanA gene positive

12、Change of D-alanyl-D-alanyl-D-lactate1000 fold decrease in affinity to vancomycin腸球菌對萬古霉素的耐藥可分為低水平耐藥（MIC，8-32mg/L）和高水平耐藥（MIC，≥64mg/L）。根據腸球菌對萬古霉素和替考拉寧的不同耐藥水平及耐藥基因，VRE分為四個表型，分別是VanA，VanB，VanC和VanD。,VRE的分型及其耐藥表型,,,,,類型

13、 萬古霉素 （μg/ml） 替考拉寧,VanA 64~＞1000 16~512 VanB 4~1024 0.25~2 VanC 2~32

14、 0.12~2 VanD 16~64 2~4,CLSI bp ≤2, 4-8 16 ≤8, 16 ≥32,糞腸球菌(3129株)和屎腸球菌(3312株)的耐藥率（%）（ 2014 CHINET）,VRE的流行現狀,每年6.6萬人感染腸球菌，20000人耐藥，13

15、00人死于耐藥腸球菌感染，對VRE的治療藥物很少或無,我國屎球菌VRE的分離率,（三）大腸埃希菌和克雷伯菌屬：ESBL,產生超廣譜β內酰胺酶（ESBL）。一旦產生ESBL，即對所有的青霉素類、頭孢菌素類和氨曲南耐藥，但對碳青霉稀類、β內酰胺/酶抑制劑復合類抗菌藥物和頭霉烯類敏感。,β-內酰胺酶的結構,絲氨酸β-內酰胺酶,金屬β-內酰胺酶,平松啓一編：耐性菌感染癥的理論與実際, 1998,β-內酰胺酶的分類,金屬β-內酰胺酶,絲氨酸

16、β-內酰胺酶,A組β-內酰胺酶（青霉素酶） [ESBLs],B組β-內酰胺酶（碳青霉烯酶）[IMP-1],D組β-內酰胺酶（苯唑西林酶）,C組β-內酰胺酶（頭孢菌素酶）[AmpC],,平松啓一編：耐性菌感染癥的理論與実際, 1998,重要的?－內酰胺酶,廣譜酶：TEM-1,2， SHV-1超廣譜酶： ESBLs (TEM-3 to TEM-100; SHV-2 to SHV-36; CTX-M type ESBLs)高

17、產C類頭孢菌素酶：AmpC,1.質粒介導的耐藥,耐藥的質?？梢詡鬟f給周圍質粒。耐藥是水平傳播的。（天然及后天）,2.從簡單的?－內酰胺酶突變而來,TEM-1,2； SHV-1 廣譜酶，導致大腸埃希菌和克雷白菌對氨芐西林，頭孢唑林和哌拉西林耐藥ESBLs 超廣譜?－內酰胺酶，由TEM-1，2 和 SHV-1突變而來，使其耐藥譜擴展到高級頭孢菌素和氨曲南。,3.ESBL=多重耐藥,在質粒上發(fā)現基因編碼的?－內酰胺酶耐慶大霉

18、素和妥布霉素的基因編碼在同一質粒上同時對磺胺、喹諾酮耐藥,5 separate addiction systems,Woodford N, et al. AAC 2009; 53:4472,ESBL=MDR The CTX-M-encoding Plasmid,,每年14萬人感染腸桿菌科，26000人耐藥，1700人死亡，增加醫(yī)療費用每年4萬USD,,ESBL的流行現狀,我國大腸埃希菌對3GC耐藥率,（四）碳青酶烯耐藥腸桿菌科：

19、CRE,能夠水解碳青霉烯類抗菌藥物β-內酰胺酶有3類：A類獲得性碳青霉烯水解酶（2f群）OXA 23-27金屬酶 最高級別的耐藥：最危險,各種碳青霉烯水解酶的水解譜和抑制譜,對最后一道防線格蘭陰性的碳青霉烯都耐藥，對抑制劑還有一點敏感,產KPC酶菌株的耐藥性,單產KPC酶菌株表現只是對碳青霉烯類抗生素低度耐藥，合并膜孔蛋白缺失，高度耐藥可與其它質粒介導的耐藥基因同時存在，如qnr、OXA、ESBLs、AmpC、氨基糖苷甲基化酶

20、基因等，可形成所有常規(guī)抗菌藥物耐藥（PDR）。,,CRE,每年9000人感染CRE（7900CR-KP，1400CR-EC），600人死亡，CRE幾乎對所有抗菌藥物耐藥！,CRE的流行現狀,我國肺炎克雷伯菌CRE的分離率,2001年在美國北卡羅來納州首次報道屬于A類絲氨酸碳青霉烯酶β-內酰胺酶水解包括碳青霉烯類抗生素在內的所有β-內酰胺類抗生素酶抑制劑不能抑制編碼基因位于質粒上主要位于腸桿菌科細菌,腸桿菌科中的碳青霉烯酶：K

21、PC酶（Klebsiella Pneumoniae Carbapenemase）,產KPC酶腸桿菌科細菌的分布,腸桿菌科中的碳青霉烯酶：NDM-1酶,New Delhi metallo-β-lactamase 1 (NDM-1)新德里金屬β－內酰胺酶Ⅰ型,NDM-1 ------- 酶（蛋白質）產NDM-1的(腸桿菌科)細菌—超級細菌,編碼基因位于質粒上，水解包括碳青霉烯類抗生素在內的所有β-內酰胺類抗生素（氨曲南除外）

22、,產NDM-1菌株的分布,Patrice Nordmann, Thierry Naas, and Laurent Poirel. Emerging Infectious Diseases , 2011，17(10),（五）銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌：MDR-PA，MDR-AB,,對碳青霉烯耐藥的機制（一）產酶,鮑曼不動桿菌：OXA銅綠假單胞菌：金屬酶,銅綠假單胞菌,不動桿菌屬,其他非發(fā)酵菌,腸桿菌科細菌,氣單胞菌屬,? 枸鹽酸菌屬

23、 ? 施氏假單胞菌,（二）其他耐藥機制,OMP通透性外排泵整合子、基因盒,銅綠假單胞菌對碳青霉烯類的耐藥機制,,,多種抗菌藥物R,,,,,3.主動外排↑,抗菌藥物,,1.D2孔缺失，吸收↓,MexA-MexB-OprM,Livermore DM. JAC, 2001, 47:247-250,,,,,,,,碳青霉烯酶,,,2.Abs失活,胞內,周間隙,,,D2，碳青霉烯類必須通過此通道進入,每年12000人感染不動桿菌，

24、7300MDR，500人死亡，幾乎無藥可治！,MDR-AB的流行現狀,我國鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類的耐藥率,每年51000人感染假單胞菌，6700MDR，440人死亡,MDR-PA的流行現狀,我國銅綠假單胞菌對碳青霉烯類的耐藥率,應對MDR的策略思考,政府：頂層設計，政策，平衡各方關系，落實經費和責任監(jiān)測：準確性，覆蓋面，代表性，時效性，及時反饋，抗菌藥物管理：病人安全，多學科參與，落實責任院感控制：經費、人員、信息微生物實

25、驗室建設：快速、準確、安全、自動化和信息化，流程、隊伍改造，新技術引進，合理收費宣傳培訓教育：醫(yī)務、工勤、患者、全民抗菌藥物管理和院感防控在控制MDR中起重要作用新藥和新的診斷方法的引進和研發(fā)刻不容緩,三、針對耐藥細菌的抗菌策略,,MDR的產生和播散,耐藥細菌增加，與以下因素有關,監(jiān)測：沒有監(jiān)測，就沒有重視，就沒有管理抗菌藥物的使用量：選擇壓力抗菌藥物的使用方式：劑量、給藥方式感染預防控制工作：阻止播散微生物檢驗：主動篩查

26、！,（一）了解藥敏試驗體外與體內的關系,S，I，R的定義敏感與劑量的關系有體外活性，無臨床療效的情況統(tǒng)計：敏感率還是耐藥率？,Susceptible (S)Definition,An infection due to the strain may be appropriately treated with the dosage of antimicrobial agent recommended for that type o

27、f infection and infecting species, unless otherwise contraindicated,CLSI-2010-M100-S20-UEnterobacteriaceae-Cephalosproins,敏感：提供正確的劑量和給藥方式,（二）了解耐藥機制，避開耐藥機制,,針對葡萄球菌,苯唑西林,針對葡萄球菌,頭孢若林,MRSA的治療,,糖肽類,*僅對血流感染有效,MRSA的治療針對菌血癥或其

28、他侵襲性感染,首選：IV萬古霉素備選：利奈唑胺或達托霉素（1）患者對萬古霉素過敏（2）MRSA對萬古霉素的MIC≥2mg/L,超廣譜β內酰胺酶（ESBL）。一旦產生ESBL，即對所有的青霉素類、頭孢菌素類和氨曲南耐藥，但對碳青霉稀類、β內酰胺/酶抑制劑復合類抗菌藥物和頭霉烯類敏感。,產ESBL 菌株的治療,產ESBL 菌株的治療,碳青霉烯類：治療成功率高 加酶抑制劑復方：耐藥率低，臨床有效證據還需要積累頭霉烯類、磷霉素、阿

29、米卡星：聯(lián)合用藥頭孢菌素：體外藥敏和治療反應不一致(產生超廣譜酶，一般不用頭孢類) TmpCo，氨基糖苷類和氟喹喏酮類的報道少,,Wong-Beringer A. Pharmacotherapy. 2001;21:583-592.,（三）提供針對XDR感染的給藥方案,,增加給藥次數（時間依賴性抗生素）延長輸注時間（時間依賴性抗生素）用足劑量聯(lián)合用藥,Lamoth F et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AN

30、D CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785–787,,,XDR-GNB感染的抗菌藥物選擇,替加環(huán)素多粘菌素類舒巴坦及含舒巴坦的合劑碳青霉烯類氨基糖苷類磷霉素四環(huán)素類抗菌藥物,,碳青霉烯類,近年來鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類抗生素耐藥率上升迅速，我國的耐藥率約60％；肺炎克雷伯菌對其耐藥率約10%。通常碳青霉烯類不用于XDR革蘭陰性菌感染的治療。有研究提示碳青霉烯類可用于MIC≤4 mg/L的碳青霉烯類耐藥肺炎

31、克雷伯菌感染，需大劑量給藥（如美羅培南2g q8h）、延長靜脈滴注時間至2~3 h。PK/PD研究顯示，對于一些敏感性下降的菌株（MIC 4～16mg/L），延長碳青霉烯類抗生素的靜脈滴注時間如每次靜滴時間延長至3h，可使血藥濃度高于MIC的時間（T>MIC）延長，部分感染病例有效，但目前尚缺乏大規(guī)模臨床研究。,,80,對于CRE，碳青霉烯 1mg/L≤MIC＜4mg/L時可用于治療,可通過下列方式：碳青霉烯類高劑量、延長輸注

32、方案建議與另一種活性化合物聯(lián)合使用,Daikos & Markogiannakis Clin Microbiol Infect 2011;17:1135.,當1mg/L≤MIC＜4mg/L時,81,耐碳青霉烯腸桿菌科細菌 當MIC>8mg/L，碳青酶烯類治療失敗率高達75%,Tzouvelekis LS, Clin Microbiol Rev 2012, 25: 682.,,,15項研究中50例碳青霉烯類單藥治療的C

33、PE感染結果,碳青霉烯類藥物MIC(ug/ml),,患者例數,,治療成功患者例數,,治療失敗患者例數,,治療失敗率(%),,總數,小計,,b P = 0.02, OR = 7.5, 95%置信區(qū)間 = 1.32-42.52.,,對于CRE，碳青霉烯 MIC>8mg/L時單藥使用失敗率高,,對于CRAB，MIC ≥32亞胺培南無協(xié)同作用,Antimicrobial synergism was absent in the hig

34、hly resistant CRAB isolates and in the one Acinetobacter genospecies 3 and 13TU isolate with MICs of imipenem ≥32 mg/L,Diagnostic Microbiology and Infectious Disease 70 (2011) 380–386,,大部分CRAB亞胺培南MIC ≥32,亞胺培南MIC,菌株數,JOUR

35、NAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY, 2007, 4054–4057,,舒巴坦及含舒巴坦的合劑,因β內酰胺酶抑制劑舒巴坦對不動桿菌屬具抗菌作用，故舒巴坦合劑對不動桿菌具良好的抗菌活性，國際上常使用氨芐西林/舒巴坦，國內多使用頭孢哌酮/舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動桿菌感染。通常舒巴坦的劑量不超過4.0g/天，對MDRAB及XDRAB感染國際上推薦可增加至6.0g/天，甚至8.0g/天。腎功能減退患者，需調整給藥劑量

36、。頭孢哌酮/舒巴坦治療XDRAB感染常與替加環(huán)素、米諾環(huán)素、碳青霉烯類或氨基糖苷類等藥物聯(lián)合用藥。常用劑量為3.0g （頭孢哌酮2.0g＋舒巴坦1.0g）q8h或q6h，靜脈滴注。氨芐西林/舒巴坦敏感率低于頭孢哌酮/舒巴坦，國內應用少。,,頭孢哌酮-舒巴坦聯(lián)合協(xié)同作用研究,JCM 25(9):1725-1729,頭孢哌酮/舒巴坦有明顯協(xié)同作用，特別對于鮑曼不動桿菌,,,四環(huán)素類抗菌藥物,米諾環(huán)素對鮑曼不動桿菌具良好抗菌活性，2012

37、年CHINET監(jiān)測耐藥率為42％；嗜麥芽窄食單胞菌對其耐藥率低，為4%。米諾環(huán)素為少數幾個推薦作為治療嗜麥芽窄食單胞菌感染的抗菌藥之一。美國FDA批準米諾環(huán)素注射劑用于鮑曼不動桿菌的治療，給藥方案為米諾環(huán)素100mg q12h靜脈滴注，但臨床資料不多。國內目前無米諾環(huán)素注射劑，可使用口服片劑或多西環(huán)素注射劑（劑量同米諾環(huán)素）與其他抗菌藥聯(lián)合治療XDRAB及嗜麥芽窄食單胞菌感染。,,多重耐藥鮑曼不動桿菌：頭孢哌酮/舒巴坦+米諾環(huán)素

38、具有協(xié)同和相加作用，抑菌率高,頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合米諾環(huán)素對多重耐藥鮑曼不動桿菌具有協(xié)同和相加的作用,一定范圍內，相同濃度時，頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合米諾環(huán)素對多重耐藥鮑曼不動桿菌的抑菌率更高,中華醫(yī)院感染學雜志.2008;18(10)：1431-1433,,1.泰閣®(注射用J Antimicrob Chemother 2013;68 Suppl 2:ii3-4. 3.Bassetti M et al.J Antimicro

39、b Chemother 2013;68 Suppl 2: ii5–ii14,CFDA批準替加環(huán)素用于以下感染性疾病的治療,體外藥敏結果證實，替加環(huán)素廣譜抗菌且對常見耐藥菌高度敏感,廣譜抗菌活性：包括G+，G-，厭氧菌，非典型病原體強效對抗耐藥菌：包括MRSA，VRE，MDR，ESBLs,復雜性腹腔內感染（cIAI）復雜性皮膚和皮膚軟組織感染（cSSTI）社區(qū)獲得性細菌性肺炎（CABP）,,替加環(huán)素(四環(huán)素衍生物),,第一個甘氨酰

40、環(huán)素類抗菌藥，有效抑制細菌蛋白質的合成,常用給藥方案為首劑100mg，之后50mg q12h靜脈滴注。初步研究提示，增加替加環(huán)素的給藥劑量提高其治療醫(yī)院獲得性肺炎的療效，但有待于進一步的臨床研究明確增加劑量的療效及安全性。主要不良反應為胃腸道反應。,www.testsurveillance.com,敏感率(%),2004-2011年間的回顧性TEST研究，共收集亞太地區(qū)11個國家49個中心9937株菌株，替加環(huán)素采用FDA折點判定標

41、準，采用肉湯稀釋法測定菌株對抗生素的敏感率。,,替加環(huán)素對常見耐藥菌保持高敏感性,Dr.HU Bijie,對銅綠假單胞菌完全無效,替加環(huán)素對CRAB敏感率高,*FDA替加環(huán)素敏感折點：MIC<2ml/ml,Diagn Microbiol Infect Dis. 2011 Jul;70(3):380-6,,多粘菌素,分多粘菌素B及多粘菌素E（colistin 黏菌素），臨床應用的多為多粘菌素E。多粘菌素對各類臨床高度耐藥

42、革蘭陰性菌具良好體外抗菌活性，因為近年來細菌耐藥率上升迅速，多粘菌素的臨床應用在國際上又受到重視，主要用于各類XDR革蘭陰性菌如XDR-AB、CRE感染的治療。該類藥物存在明顯異質性耐藥，常需聯(lián)合應用其他抗菌藥物，不推薦單獨應用。該類藥物的腎毒性及神經系統(tǒng)不良反應發(fā)生率高，對于老年人、腎功能下降等患者特別需要注意腎功能的監(jiān)測。,,多粘菌素：因為毒性大，臨床少用，藥廠不生產，目前國內無藥,對鮑曼不動桿菌，都是高耐。,《柳葉刀·

43、;傳染病》,中國發(fā)現多粘菌素耐藥基因：MCR－1新華社北京11月23日電 中外研究人員最近在牲畜和人身上發(fā)現了一種能對抗強效抗生素的“超級細菌”基因，這意味著人類所用抗生素中的“最后一道防線”有被攻破的風險。該研究由華南農業(yè)大學劉健華、中國農業(yè)大學沈建忠，以及英國布里斯托爾大學博士研究人員分析豬肉、雞肉以及人類患者身上采集的細菌樣本發(fā)現，存在一種特殊基因MCR－1，攜帶該基因的細菌對多粘菌素表現出強耐藥性，并且這種耐藥性還

44、能夠快速轉移至其他菌株。研究人員認為，MCR－1將使多粘菌素也喪失效力。,,從2011年至2014年，研究人員從中國屠宰場的豬、農貿市場和超市販售的豬肉和雞肉中采集了細菌樣本，并分析了廣東和浙江兩所醫(yī)院患者身上的病菌。結果發(fā)現，從動物和生肉中采集的大腸桿菌樣本中，MCR－1基因出現率很高，且陽性樣本比例逐年升高；在1322個患者身上采集的大腸桿菌和肺炎克氏桿菌樣本中，也有16個樣本含有MCR－1基因。MCR－1對多粘菌素的耐藥性可

45、能源于動物，但已開始蔓延至人類。鑒于目前在農業(yè)和畜牧業(yè)中普遍使用多粘菌素！MCR－1基因存在于細菌的質粒上，而質粒是一種可轉移的環(huán)狀DNA，很容易在不同菌株之間傳遞和交換遺傳物質。這意味著MCR－1可能會不斷擴散，最終協(xié)同其他耐藥性基因孕育出一種“超級細菌”。,4、聯(lián)合用藥,,聯(lián)合用藥方案-腸桿菌科,聯(lián)合用藥方案-鮑曼,,亞胺培南為基礎的聯(lián)合,Diagnostic Microbiology and Infectious Disease

46、70 (2011) 380–386,,OXA-23是我國CRAB最主要的碳青霉烯酶,,342株CRAB產OXA-23酶322株,JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY,. 2007, 4054–4057,,,亞胺培南聯(lián)合舒巴坦對產OXA-23酶CRAB無協(xié)同作用,Southeast Asian J Trop Med Public Health Vol 42 No. 4 July 2011,,,,替加環(huán)素為基礎的

47、聯(lián)合治療MIC明顯降低,J Int Med Res. 2013 Dec;41(6):1830-7,聯(lián)合用藥方案-銅綠,（四）MIC指導優(yōu)化抗菌治療,抗菌治療的影響因素？,抗菌藥物感染部位病原菌+MIC患者病理生理,,抗菌治療的影響因素,Pea F, Viale P. Clin Infect Dis. 2006; 42(12):1764-1771.,MIC和病原菌是最主要影響因素MIC折點基于血藥濃度、腎正常功能、免疫正

48、常人群,根據MIC，調整用藥方案：時間依賴,Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2005) 56, 1163–1165,,1g 2h,根據MIC值調整用藥方案：時間依賴,增加次數，增加劑量，延長輸注時間MIC值在一定區(qū)間（<8<4)劑量用到最大聯(lián)合用藥,喹諾酮類為典型濃度依賴性抗菌藥，濃度越高 ，病原菌清除越快，細菌產生耐藥的可能性越小，最好的評估參數為AUIC與Cmax/M

49、IC，良好的AUIC和較高的Cmax/MIC可以預測臨床療效,濃度依賴,某些藥由普通片制成緩釋片后為了使Cmax盡快達到最大，AUC保持最大，采用療貫治療方法較為理想,血濃度,,,,,A C D B,,,,MIC,Cmax,,,,Cmax,,時間(t),Forrest研究發(fā)現，64例使用喹諾酮類治療的肺炎患者中AU

50、C0~24/MIC＜125時，療效和細菌清除率為42%和26%，當AUC0~24/MIC＞125時，兩者分別為80％和82%，因此認為，AUC0~24/MIC為125時為抗肺炎鏈球菌的最低有效值,AUC=藥時曲線下面積，Cmax =血漿藥物濃度峰值，MIC=最小抑菌濃度,,,192,64,47.5,200150100500,莫西沙星 加替沙星 左氧,濃度依賴性抗菌藥的使用原則是濃度高，次數少，