體外培養(yǎng)條件下小鼠肝癌細胞株Hca-F L-選擇蛋白表達與淋巴道轉(zhuǎn)移能力的變化.pdf

1、體外培養(yǎng)條件下小鼠肝癌細胞株HcaFL一選擇蛋白表達與淋巴道轉(zhuǎn)移能力的變化碩士研究生:宮劍指導(dǎo)教師:張嘉寧教授專業(yè)名稱:生物化學(xué)與分子生物學(xué)摘要腫瘤性疾病是威脅人類健康的三大殺手之一，其中，惡性腫瘤的病人治愈最吻、平均生存時間最短。而惡性腫瘤與良性腫瘤的區(qū)別在于，前者通常發(fā)生轉(zhuǎn)移，而后者不發(fā)生轉(zhuǎn)移。因此，研究腫瘤的轉(zhuǎn)移機制具有重要意義。選擇蛋白作為細胞粘附分子中的一個家族，包括L一選擇蛋白、P選擇蛋白和E一選擇蛋白，它們分別是存在于激活

2、的血管內(nèi)皮細胞、血小板和白細胞表面的豁附分子。近年來己有大量的證據(jù)表明，選擇蛋白在腫瘤轉(zhuǎn)移的過程中，可以介導(dǎo)經(jīng)血液轉(zhuǎn)移的腫瘤細胞與血小板及血管內(nèi)皮的粘附，促進腫瘤細胞的血道轉(zhuǎn)移與擴散。L一選擇蛋白在大部分白細胞表面持續(xù)表達，如嗜中性粒細胞、單核細胞、嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞，以及大部分的T和B淋巴細胞，其正常功能是作為淋巴細胞到達外周淋巴結(jié)的歸巢受體。在T細胞雜交瘤中，轉(zhuǎn)移到周圍淋巴結(jié)的腫瘤細胞通常都有強的L選擇蛋白的表達。在非何杰金

3、淋巴瘤中，腫瘤細胞向周圍淋巴結(jié)擴散被認為是腫瘤細胞擴散的重要環(huán)節(jié)，轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)中定植地非何杰金淋巴瘤細胞表面有L一選擇蛋白的表達，轉(zhuǎn)移到周圍組織中定植的淋巴瘤細胞表面則幾乎沒有L一選擇蛋白的表達。Qian等使用了致癌的轉(zhuǎn)基因鼠模型，通過注射腫瘤細胞，發(fā)現(xiàn)表達L一選擇蛋白的腫瘤細胞才可以轉(zhuǎn)移到周圍淋巴結(jié)。Borsig等研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)源性表達于白細胞的L一選擇蛋白能L一選擇蛋白的陽性率、熒光強度及其大細胞所占百分比都顯著回升，小細胞所占百分比

4、顯著下降。二.小鼠肝癌HcaF細胞培養(yǎng)過程中其淋巴道轉(zhuǎn)移潛能的變化采用615小鼠足墊接種HcaF細胞的淋巴道轉(zhuǎn)移動物模型，探討了HcaF細胞培養(yǎng)過程中其淋巴道轉(zhuǎn)移潛能的變化。結(jié)果表明:第一、二、三代HcaF體外培養(yǎng)細胞其淋巴道轉(zhuǎn)移能力無明顯變化，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為90%左右，第四、五、六代HcaF體外培養(yǎng)細胞其淋巴道轉(zhuǎn)移能力明顯下降，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為60%左右，在HcaF細胞培養(yǎng)過程中，第四、五、六代HcaF體外培養(yǎng)細胞表達的L一選擇蛋白進一