干擾素與硫唑嘌呤聯(lián)合應(yīng)用治療多發(fā)性硬化的療效評估.pdf

1、目的:研究MS的緩解期干擾素β-1α和硫唑嘌呤聯(lián)合用藥的療效及安全性,為那些復(fù)發(fā)率高,致殘率高,疾病進展快的MS患者尋求一種有效且耐受的治療方案。
　　方法:將入選患者分成三組A組:緩解期未曾用藥治療過的患者;B組:曾用硫唑嘌呤(AZA)治療至少6個月患者;C組:曾用干擾素β-1α(IFNB1-a)治療至少6個月的患者。B,C兩組患者經(jīng)本人同意后聯(lián)合用AZA與IFNB1-a治療6個月,后用IFNB1-a維持治療,作為實驗組。A組緩

2、解期仍不用藥物治療,作為對照組?；€和入組后第6、12、18、24個月分別做復(fù)發(fā)次數(shù)(每年平均復(fù)發(fā)次數(shù))、頭脊髓的MRI、EDSS評分的評定,并定期檢測血常規(guī)、肝功能及硫唑嘌呤代謝物測定,監(jiān)測副作用。運用t檢驗、相關(guān)分析對資料進行統(tǒng)計分析。
　　結(jié)果:本次研究入選患者81人,中途退出11人,其中由于經(jīng)濟困難放棄治療8人,擔(dān)心藥物副作用3人,失訪6人,最終有64人符合入組標(biāo)準(zhǔn)并最終完成調(diào)查。平均年齡33.781±1.078,男性30

3、名,女性34名。入組之前的復(fù)發(fā)次數(shù)、頭脊髓的病灶數(shù)目、EDSS評分無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。本研究顯示干擾素β-1α和硫唑嘌呤聯(lián)合治療RRMS可明顯減低復(fù)發(fā)次數(shù),BC組聯(lián)合用藥之前復(fù)發(fā)次數(shù)分別為2.476±0.873,2.556±0.922,聯(lián)合用藥之后為0.524±1.167,0.278±0.826(P=0.000和P=0.000),復(fù)發(fā)次數(shù)分別降低了78.837％和89.124%,而a組復(fù)發(fā)次數(shù)升高了3.226%;頭脊髓MRI,

4、A組入組后病灶數(shù)目TI、FLAIR和增強序列分別增多70.51%、58.12%、61.28%,B、C組聯(lián)合用藥之后T1與FLAIR序列病灶數(shù)目略有增多,B組增多26.171%和12.689%,C組增多29.633%和9.513%。但增強掃描較單用藥及空白對照組病灶數(shù)目明顯降低,分別降低了72.847%和72.742%(P=0.000和P=0.000);EDSS評分BC組均成下降趨勢,A組成上升趨勢,有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),說明干擾

5、素β-1α和硫唑嘌呤聯(lián)合治療RRMS可明顯降低致殘率;入組患者未見有嚴(yán)重的副作用,通過監(jiān)測6-TGN濃度發(fā)現(xiàn),AZA給藥總劑量或按mg/kg給藥與增強掃描病灶數(shù)目無關(guān),而與其代謝產(chǎn)物6-TGN濃度有關(guān)(r=-0.570,P=0.011),隨著6-TGN濃度的增高增強掃描病灶數(shù)目減少。此外,白細(xì)胞計數(shù)與增強掃描病灶數(shù)目亦有相關(guān)性(r=0.750,P=0.000)。
　　結(jié)論:IFNB1-a和AZA聯(lián)合用藥治療MS可明顯降低患者的復(fù)發(fā)