天然產(chǎn)物類似結(jié)構(gòu)抗血栓藥的合成.pdf

1、血栓栓塞性疾病是現(xiàn)代社會嚴(yán)重威脅人類生命健康與生活質(zhì)量的主要疾病之一，其發(fā)病率逐年增加，導(dǎo)致抗血栓藥市場要求持續(xù)擴大，而現(xiàn)有的抗血栓藥物存在活性不足、毒副作用較多、無廣譜療效等各種問題。在對抗血栓活性物質(zhì)的藥理學(xué)研究中，發(fā)現(xiàn)具有偏三取代苯結(jié)構(gòu)的4-羥基-2-甲氧基苯甲酸有良好的抗血栓活性，因此選擇該物質(zhì)作為基本結(jié)構(gòu)，并擬在此基礎(chǔ)上進行衍生化處理，連接香豆素、黃酮、阿魏酸類似物、一氧化氮供體等具有抗血栓活性的基團。
　　 本文對具

2、有偏三取代苯基本結(jié)構(gòu)的2，4-二甲氧基苯甲酰氯的合成進行了研究，首先以間苯二酚為原料與碳酸氫鈉進行反應(yīng)得到了2，4-二羥基苯甲酸，再與硫酸二甲酯反應(yīng)合成2，4-二甲氧基苯甲酸，最后與氯化亞砜作用得到2，4-二甲氧基苯甲酰氯。在此過程中，以文獻為基礎(chǔ)進行了反應(yīng)路線改進，提高了產(chǎn)率，并縮短了反應(yīng)時間。
　　 本文通過三條不同的香豆素制備路線合成了香豆素、7-乙酰氧基-3-苯基香豆素、7-羥基-3-苯基香豆素、7-羥基-4-甲基香豆素

3、、4-羥基香豆素、3-乙氧羰基香豆素和7-羥基-3-乙氧羰基香豆素等七個香豆素類化合物；通過兩條黃酮制備路線合成了7，4'-二羥基黃酮、7-二羥基黃酮等兩個黃酮類化合物；合成了阿魏酸、咖啡酸、4-羥基肉桂酸等三個阿魏酸類似結(jié)構(gòu)的化合物。同時選擇了硝酸酯結(jié)構(gòu)作為一氧化氮供體基團，并合成了一氧化氮供體型偏三取代苯類化合物2，4-二[(4-硝酰氧基)丁氧基]苯甲酸甲酯。
　　 在以上反應(yīng)過程中，本文對合成路線、反應(yīng)條件、影響因素等進行