天然植物類抗腫瘤藥簡介

1、,天然植物篇,抗腫瘤藥,,,,,,目錄,CONTENTS,,,天然植物篇立題背景,Antitumor Drugs,,01,,,,,腫瘤的發(fā)展歷史,距今3500多年前，在商代甲骨文中出現(xiàn)了“瘤”這個(gè)字時(shí)，即留聚不去之意賦予了這一類疾病的內(nèi)在詞義。,,WHY Talking About Tumor,公元1170年，《衛(wèi)濟(jì)寶書》第一次應(yīng)用“癌”字來描述惡性腫瘤?！鞍弊种械摹皢恰币鉃樯綆r。,,,,,,疾病排行,據(jù)世界衛(wèi)生組織資料統(tǒng)計(jì)全球

2、每年癌癥發(fā)病約1000萬死亡約700萬已成為僅次于心血管病的人類第二殺手而近幾年中國每年新增腫瘤病人200萬人死亡130多萬人目前全國腫瘤患者總數(shù)約為450萬人左右,,研發(fā)排行,研究項(xiàng)目數(shù)量排名前十的依次為癌癥（Cancer）8651項(xiàng)神經(jīng)學(xué)(Neurology)2517項(xiàng)傳染病(Infections)2167項(xiàng)免疫(Immunology)1601項(xiàng)心血管疾病(Cardiovascular)1097項(xiàng)肌肉骨骼(Mu

3、sculoskeletal)963項(xiàng)呼吸系統(tǒng)(Respiratory)930項(xiàng)皮膚(Skin)822項(xiàng)感覺器(Sensory organs)768項(xiàng)糖尿病(Diabetes)749項(xiàng),據(jù)Analysis Group統(tǒng)計(jì)截止到2016年8月,,,,抗腫瘤天然藥物分類,The Sort Of Natural Plants,,02,,,生物堿類抗腫瘤藥物,萜類抗腫瘤藥物,多酚類抗腫瘤藥物,有機(jī)酸類抗腫瘤藥物,CONTENTS,目錄

4、,,多糖類抗腫瘤藥物,,,,,,,,,,,,,,,,,,(camptothecin，CPT),喜樹堿類,(vinblashtine),長春堿類,(colchicin),秋水仙堿,(matrine),苦參堿,(harringtonine),三尖杉酯類,(berberine，BR),小檗堿類,,生物堿類抗腫瘤藥物,喜樹堿類,結(jié)構(gòu)性質(zhì),臨床機(jī)制,作用機(jī)制,,喜樹堿的結(jié)構(gòu)和性質(zhì),中文名稱：喜樹堿中文別名：(S)-4-乙基-4-羥基-1H-吡喃

5、并[3',4':6,7]吲嗪并[1,2-b]喹啉-3,14-(4H,12H)-二酮；4-乙基-4-羥基-1H-吡喃[3',4'：6,7]氮茚[1,2]喹啉-3,14(4H,12H)-二酮；英文名稱：Camptothecin英文別名：Camptothecin; Baicalin std.; CAMPTOTHECINE; d-Camptothecin; CaMpathecin;CAS號(hào)：7689-03-

6、4分子式：C20H16N2O4分子量：348.35200精確質(zhì)量：348.11100,,,,拓?fù)涮婵祎opotecan伊立替康irinotecan，CPT-11勒托替康lurtotecan羥基喜樹堿hydroxycamptothecin，HCPT,喜樹堿及其衍生物通過特異性抑制拓?fù)涿涪竦幕钚远l(fā)揮其卓越的抗癌作用。拓?fù)洚悩?gòu)酶是廣泛存在于生物體內(nèi)的一類必須酶，通過調(diào)節(jié)超螺旋、連鎖、去連鎖以及核酸解螺旋作用，影響D

7、NA拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)。,CPT可使正常解離的TopoⅠ和DNA鏈的共價(jià)化合物保持穩(wěn)定。隨著可裂解復(fù)合物的形成，抑制了最初由TopoⅠ介導(dǎo)的DNA裂解和重新鏈接反應(yīng)。S期DNA復(fù)制時(shí)形成的復(fù)制叉(replication fork)與已斷裂的DNA鏈沖突造成不可逆的復(fù)制叉阻滯、雙鏈DNA斷裂和可逆的可解裂復(fù)合物轉(zhuǎn)變?yōu)椴豢赡娴膹?fù)合物，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。,,,這些喜樹堿類藥物主要用于治療晚期結(jié)腸癌、直腸癌，且效果顯著。另外對(duì)于小細(xì)胞肺癌、白血病也有明顯

8、的抑制作用。,伊立替康(campto),臨床上對(duì)重復(fù)發(fā)病或耐藥的神經(jīng)細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、結(jié)腸癌和食道癌都有較好的療效。,拓?fù)涮婵?Hycamtin),,喜樹堿類抗腫瘤藥物,萜類抗腫瘤藥物,代表臨床應(yīng)用作用機(jī)制,,,,,,01,02,03,04,05,紫蘇醇的作用可抑制腫瘤發(fā)生 ,逆轉(zhuǎn)已形成腫瘤。腫瘤形成初始階段 ,不僅能降低腫瘤發(fā)生幾率 ,還能減少腫瘤發(fā)生種類 ,對(duì)已形成的乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、

9、肝癌等也具有逆轉(zhuǎn)作用?？诜? 0 min即可在其血清中檢測(cè)到紫蘇酸和脫水紫蘇酸而非紫蘇醇 ,提示它在體內(nèi)是通過代謝產(chǎn)物而發(fā)揮抗癌作用。,化療常規(guī)方案對(duì)肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、腦瘤、骨轉(zhuǎn)移癌、婦科腫瘤等惡性腫瘤可以增強(qiáng)療效，降低放化療的毒副作用。,廣泛存在于天然的植物精油中。可作清新劑，同時(shí)也有鎮(zhèn)咳、祛痰、抑菌、治療癌癥作用。D-檸檬烯對(duì)乳腺癌、肝癌、結(jié)腸癌有抑制作用。,主要用于間日瘧、惡性瘧的癥狀控制?？勺铚?xì)胞周期、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、

10、調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)基因以及損傷細(xì)胞線粒體等機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用。,紫杉醇,紫蘇醇,欖香烯,檸檬烯,青蒿素,萜類,,萜類抗腫瘤藥物,紫杉醇是一種從紅豆杉的樹皮分離提純的天然次生代謝產(chǎn)物，是一種具有抗癌活性的二萜生物堿類化合物。,紫杉醇主要通過抑制微管解聚使腫瘤細(xì)胞有絲分裂終止而使細(xì)胞死亡，是唯一能促進(jìn)微管形成而抑制微管蛋白解聚的植物次生代謝產(chǎn)物。,紫杉醇可依賴性地、可逆地結(jié)合在微管下，誘導(dǎo)和促進(jìn)微管蛋白的聚合，穩(wěn)定微管、防止解聚，導(dǎo)致染色體斷裂并

11、抑制細(xì)胞復(fù)制和移動(dòng)，而阻止腫瘤細(xì)胞復(fù)制。,,?,,8,,1,,2,,3,,4,,5,,6,,7,,卵巢癌,乳腺癌,非小細(xì)胞肺癌,前列腺癌,晚期胃癌,鼻咽癌,肝癌,,目前在治療進(jìn)展期及晚期胃癌方面被列為第三代化療新方案,轉(zhuǎn)移性食管癌,紫,多酚類,代表,作用機(jī)制,用途,,多酚類抗腫瘤藥代表,槲皮素能誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。Csokay等和Weber等研究表明，槲皮素通過抑制K562人類白血病細(xì)胞中c-Myc的表達(dá)，從而促進(jìn)其分化凋亡，抑制其增值。N

12、guyen等研究發(fā)現(xiàn)槲皮素可誘導(dǎo)A549肺癌細(xì)胞凋亡，其作用機(jī)制為槲皮素下調(diào)Bcl-2等抑凋亡基因，上調(diào)了Bax、Bad、Bcl-x(1)等促調(diào)亡基因以及通過使Akt-1失活、促有絲分裂蛋白酶(MEK)持續(xù)表達(dá)、激活半天冬酶3 (caspase-3)而誘導(dǎo)調(diào)亡。,,微血管生成對(duì)惡性腫瘤生長和轉(zhuǎn)移起重要作用，而血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)能特異性地促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞分裂、增殖和遷移，增加血管通透性，在腫瘤血管生成過程中起主導(dǎo)作用，與腫瘤的惡

13、性程度呈正相關(guān)。實(shí)驗(yàn)證明槲皮素可以通過選擇性地抑制血管生成因子VEGF表達(dá)及活性，間接影響腫瘤的血管生成，從而抑制腫瘤生長。另外槲皮素與順鉑聯(lián)合治療有協(xié)同效應(yīng)，槲皮素也可增強(qiáng)地塞米松誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。,,一般認(rèn)為有機(jī)脂肪酸無特殊生物活性。近年來有機(jī)酸類抗腫瘤的研究報(bào)道比較多，如五倍子酸及其衍生物、阿魏酸、大黃酸、熊果酸、白樺酸等。其抗腫瘤的活性和機(jī)制不盡相同，但是幾乎所有的研究進(jìn)展，大多數(shù)還在動(dòng)物或臨床實(shí)驗(yàn)上，目前還沒有開發(fā)用于臨床的藥