骨形成蛋白在慢性阻塞性肺部疾病肺動脈高壓時表達(dá)的研究.pdf

1、目的：通過對慢性阻塞性肺部疾病(COPD)肺動脈高壓(PAH)病人肺組織標(biāo)本中肺動脈平滑肌細(xì)胞增殖、凋亡和骨形成蛋白-2(BMP-2)表達(dá)變化的研究，探討肺動脈平滑肌細(xì)胞增殖與凋亡及BMP在低氧性肺動脈高壓發(fā)病中的作用。 方法：非COPD非肺動脈高壓(非COPD組)、COPD非肺動脈高壓(COPD非肺動脈高壓組)、COPD肺動脈高壓(COPD肺動脈高壓組)男性肺鱗癌病人各15例，年齡相匹配，取其肺葉切除后的外周肺組織，HE染色光

2、鏡下觀察肺血管重建情況并應(yīng)用顯微-微機圖像處理系統(tǒng)進(jìn)行形態(tài)定量；應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測肺動脈平滑肌細(xì)胞增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)及原位缺口末端DNA碎片標(biāo)記(TUNEL)技術(shù)檢測肺動脈平滑肌細(xì)胞的凋亡；應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法觀察肺組織標(biāo)本中BMP-2的表達(dá)，用圖像分析技術(shù)檢測標(biāo)本肺小動脈壁BMP-2表達(dá)強度的變化。 結(jié)果：非COPD組肺小動脈管壁較薄，管腔較大；COPD非肺動脈高壓組肺小動脈管壁厚度增加，管腔較狹窄，其程度介于非

3、COPD組和COPD肺動脈高壓組之間；COPD肺動脈高壓組肺小動脈管壁明顯增厚，管腔明顯變窄，平滑肌細(xì)胞增生肥大，呈現(xiàn)明顯的肺血管重建現(xiàn)象。圖像分析結(jié)果表明，COPD非肺動脈高壓組及COPD肺動脈高壓組肺小動脈管壁厚度占外徑的百分比(WT％)和血管壁橫截面積占血管總面積的百分比(WA％)分別為[(20.45±4.12，35.35±5.32)％， (28.47±4.67，50.33±6.47)％]，明顯高于非COPD組[(15.72±3.

4、02)％，(24.73±3.32)％]，差異有顯著性意義(P<0.01)，COPD肺動脈高壓組與COPD非肺動脈高壓組相比，WT％及WA％明顯增高，差異有顯著性意義(P<0.01)。三組病人肺小動脈壁均存在著一定比率的增殖及凋亡平滑肌細(xì)胞，COPD非肺動脈高壓組和COPD肺動脈高壓組肺小動脈平滑肌細(xì)胞增殖指數(shù)(PI)分別為(18.65±4.82)％、 (38.37±6.61)％，明顯高于非COPD組(8.37±2.09)％，(P<0.0

5、1)；兩組凋亡指數(shù)(AI)分別為(4.49±1.25)％、(3.05±1.34)％，均明顯低于非COPD組(6.90±1.89)％(P<0.01)；COPD非肺動脈高壓組肺動脈平滑肌細(xì)胞增殖指數(shù)(PI)低于COPD肺動脈高壓組而凋亡指數(shù)高于COPD肺動脈高壓組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。COPD非肺動脈高壓及COPD肺動脈高壓病人動脈血氧分壓(PaO2)[(78.60±5.63)mmHg， (67.93±4.85)mmHg]，明

6、顯低于非COPD組(85.93±4.76)mmHg(P<0.01)，COPD肺動脈高壓組PaO2明顯低于COPD非肺動脈高壓組(P<0.01)。COPD肺動脈高壓及COPD非肺動脈高壓組PaO2與肺動脈平滑肌細(xì)胞PI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.519，P=0.003)，與肺動脈平滑肌細(xì)胞凋亡指數(shù)AI呈正相關(guān)(r=0.441，P=0.015)，與肺小動脈壁骨形成蛋白-2(BMP-2)的積分吸光度值(IA)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.517，P=0.003

7、)。非COPD組、COPD非肺動脈高壓組、COPD肺動脈高壓組病人肺小動脈壁BMP-2的積分吸光度值(IA)分別為(6018±1047，9759±2468，14063±5261)，COPD非肺動脈高壓組及COPD肺動脈高壓組肺小動脈管壁IA明顯高于非COPD組，差異有顯著性意義(P<0.01)；COPD肺動脈高壓組與COPD非肺動脈高壓組相比，IA值亦明顯增高，差異有顯著性意義(P<0.01)，且與WT％、WA％、肺動脈平滑肌細(xì)胞PI呈

8、明顯正相關(guān)(r=0.701，P<0.01；r=0.748，P<0.01；r=0.537，P<0.01)；與肺動脈平滑肌細(xì)胞凋亡指數(shù)AI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.428，P=0.019)。 結(jié)論：肺小動脈平滑肌細(xì)胞增殖增加和凋亡減少，所致增殖與凋亡失衡是引起COPD病人肺血管重建及肺動脈高壓發(fā)生的主要機制，慢性低氧時BMP－2在肺小動脈平滑肌細(xì)胞的表達(dá)增多，BMP－2可能引起增殖與凋亡失衡。缺氧是引起B(yǎng)MP－2表達(dá)增強及肺動脈平滑肌細(xì)胞