2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、心肌炎是指由各種病因引起的心肌肌層發(fā)生的局限或彌漫性炎癥病變。其病理特征是彌散性心肌壞死和炎癥細(xì)胞的侵潤(rùn)。其病因可以是各種感染,自身免疫反應(yīng)及理化因素,且我國(guó)的心肌炎以病毒性心肌炎和自身免疫性心肌炎較為常見。但目前臨床上針對(duì)其治療的方法卻不多,在調(diào)節(jié)免疫方面使用抗感染及免疫調(diào)劑類的藥物,此類藥物副作用嚴(yán)重,效果也一般,在臨床應(yīng)用上還是存在著很大的局限性。同時(shí),對(duì)于心肌炎疾病的相關(guān)治療一直在探索當(dāng)中。
   要想探索相關(guān)疾病的治療

2、,首先需要建立相關(guān)的模型。最早使用病毒建立病毒性心肌炎的模型。但是病毒不易取得,培養(yǎng)或使用當(dāng)中的危險(xiǎn)性較高,難以大范圍推廣。隨后,由日本的一家實(shí)驗(yàn)室最先建立起一種使用動(dòng)物的心肌球蛋白感染易感鼠種建立自身免疫性心肌炎的新方法。其方法的特點(diǎn)是相關(guān)的心肌球蛋白已經(jīng)商品化,易得。同時(shí)模型成模率高,簡(jiǎn)單方便,合適于大規(guī)模推廣。本次實(shí)驗(yàn)使用的便是此類技術(shù)造模。
   我們首先皮下注射豬源的新肌球蛋白,在大鼠身上建立了免疫性的心肌炎模型(ex

3、perimental autoimmune myocarditis,EAM),其損傷的狀態(tài)與臨床心肌炎相似,主要表現(xiàn)為彌漫性心肌壞死及大量炎癥細(xì)胞的侵潤(rùn)。我們選擇了一種了心臟與電生理密切相關(guān)的細(xì)胞間隙連接蛋白CX43做為研究的目標(biāo)。EAM模型中,CX43的變化與病程相關(guān),蛋白免疫印跡的檢測(cè)揭示了CX43磷酸化程度增加。同時(shí)免疫熒光的結(jié)果顯示CX43在心肌組織中分布發(fā)生變化,且這種變化與EAM病程密切相關(guān),其對(duì)心臟功能的影響是顯而易見的。

4、之后為了進(jìn)一步尋找CX43的上游調(diào)節(jié)通路,通過查閱文獻(xiàn),我們了解到PPARα與心臟功能的密切關(guān)系,便嘗試使用PPARα的激動(dòng)劑非諾貝特對(duì)大鼠EAM模型鼠治療,效果很好,病理切片的結(jié)果顯示炎癥侵潤(rùn)區(qū)域減小,大鼠的心肌功能得到了很大的改善,CX43的分布也趨于正常。最后我們?cè)诩?xì)胞水平進(jìn)一步探索PPARα與CX43的調(diào)節(jié)關(guān)系。首先使用PPARα受體阻斷劑MK886首先證明非諾貝特是通過PPARα起效的,之后使用PMA證明PKC可促進(jìn)CX43的

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