氨利口腔粘附給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、口腔潰瘍是以周期性發(fā)作為特點(diǎn)的口腔粘膜局限性損害，口瘡發(fā)作時潰瘍面有劇烈的燒灼感，疼痛難忍。局部用藥是目前治療口腔潰瘍的最有效的手段。傳統(tǒng)的劑型如口含片、含漱液等由于在病變部位滯留時間短，影響了藥效的發(fā)揮。生物粘附給藥系統(tǒng)克服了傳統(tǒng)劑型的不足，是一種較理想的口腔局部用劑型。本課題將促進(jìn)潰瘍愈合藥物氨來呫諾（Amlexanox）和局麻藥鹽酸利多卡因組方，研制了具有良好生物粘附性的氨來呫諾利多卡因（簡稱氨利）口腔貼片和口腔膜劑。本文主要報道

2、氨利口腔粘附制劑的處方前研究、處方和工藝優(yōu)化、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及初步穩(wěn)定性研究。
　　通過單因素考察對氨利口腔貼片的處方和制備工藝進(jìn)行優(yōu)化，以崩解時間、pH、粘度、釋放度為指標(biāo)，對填充劑種類、卡波姆與甘露醇用量進(jìn)行篩選，以口感為指標(biāo)對氨利口腔貼片的矯味劑用量進(jìn)行篩選。氨利口腔貼片采用粉末直接法壓片，按照優(yōu)化處方制備的口腔貼片硬度為60N左右，口感良好，具有明顯的緩釋和粘附特性，工藝重現(xiàn)性好。
　　采用正交設(shè)計(jì)法篩選氨利口腔膜劑的處

3、方和制備工藝，以膜劑外觀（柔軟性、光滑性、成膜性、均勻性）綜合評分和膜劑的溶出度為指標(biāo)，對羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)與聚乙烯醇(PVA17-88)的質(zhì)量比、甘油在膜漿的濃度、CMC-Na與PVA17-88的總量在膜漿中的濃度三個因素進(jìn)行優(yōu)化。優(yōu)化后的膜劑處方為0.72g氨來呫諾，1.8g利多卡因，2.0gCMC-Na，3.0gPVA-1788，2.5mL甘油，0.05g阿斯巴甜，0.05g薄荷粉，加蒸餾水至100g。最優(yōu)處方制備出來

4、的氨利口腔膜劑，外觀完整，無氣泡，并具有良好的工藝重復(fù)性，膜劑體外釋藥曲線符合Higuchi方程。
　　本文建立了高效液相色譜法測定氨利口腔貼片和口腔膜劑的含量測定方法。氨來呫諾在8～66μg/mL濃度范圍內(nèi)，鹽酸利多卡因在10～250μg/mL濃度范圍內(nèi)，峰面積和濃度呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系。低、中、高三種濃度的平均回收率分別為100.1％、98.9％、100.7％，RSD為0.16％、0.25％、0.73％;利多卡因的平均回收率分別

5、為100.1％、99.8％、99.6％，RSD為0.2％、1.3％、0.4％。
　　氨利口腔貼片的影響因素試驗(yàn)結(jié)果表明:高溫60℃10天對片劑的溶化性和含量無明顯影響;相對濕度92.5％下放置10天和相對濕度75％下放置10天，片劑變軟，有明顯的吸濕現(xiàn)象，但對片劑的崩解時間和含量無明顯影響;強(qiáng)光照射下10天、5天，貼片中氨來呫諾的含量略有降低，片劑的崩解時間無明顯變化。影響因素實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明在光照、高濕條件下，本品的質(zhì)量發(fā)生改變，提