制霉菌素口腔粘附片的研究.pdf

1、口腔粘膜粘附給藥是一種新型的給藥途徑，是指藥物借助于粘附性質(zhì)的高分子聚合物與口腔粘膜產(chǎn)生粘附作用，從而使藥物經(jīng)口腔粘膜吸收進入循環(huán)系統(tǒng)，避免胃腸道的酶代謝及酸降解和肝臟首過作用?？谇徽衬ふ掣浇o藥系統(tǒng)不僅可以用于治療口腔疾病，而且還可以起到全身治療作用，是適合幼兒，老人和吞咽困難或處于昏迷狀態(tài)患者用藥的一種新型緩控釋制劑，近年來發(fā)展非常迅速。國外研究者對此研究正方興未艾，國內(nèi)也漸漸受到了越來越多研究者的重視。 本研究論文選用的藥物

2、制霉菌素，屬多烯類抗真菌藥，具有廣譜抗真菌的作用，對念珠菌屬的抗真菌活性尤為明顯，但目前在口腔真菌感染應(yīng)用方面尚缺乏有效劑型，其皮膚粘膜局部應(yīng)用時刺激不大，鑒于此，將制霉菌素制成口腔粘膜粘附劑，可增加制霉菌素在病灶部位的停留時間，局部藥物濃度增加，與口服制劑相比，減少服用劑量和不必要的胃腸道反應(yīng)。 方法： 1．本文以HPMCK4M和CP934P為生物粘附材料，采用不同的處方配比，用直接粉末壓片法制備了口腔粘附片。以自制裝

3、置測定粘附片的生物粘附力，體外粘附時間和溶脹速率，確定適宜范圍的粘附劑的組成，為進一步篩選處方提供實驗基礎(chǔ)。 2．根據(jù)研究結(jié)果，選擇適宜范圍內(nèi)的CP：HPMC比例，并用正交實驗進一步篩選處方，用槳法測定了粘附片的體外釋藥性，采用L9(3。)正交實驗，以實際處方與理想處方的“離差平方和”為指標進行了處方優(yōu)化，得到了釋藥行為較好的優(yōu)化處方，對優(yōu)化處方進行了穩(wěn)定性考察。 3．進行家兔口腔粘膜的動物局部用藥刺激性試驗，將粘附片置

4、于家兔頰腔部位，8h后將家兔處死，取下粘貼部位的組織，進行病理組織學(xué)檢查。 4．采用剩余量法測定了制霉菌素口腔粘附片在六名健康自愿者頰部的釋放過程，分別用紫外分光光度法和HPLC法測定了制霉菌素粘附片在頰部給藥時唾液濃度隨時間的變化過程。 結(jié)果： L粘附片的粘附力和溶脹速率均隨CP934P含量的增大而增大，而粘附片的粘附時間與CP934P含量變化不呈線性相關(guān)性。生物粘附力，生物粘附時間和溶脹速率三者存在著相互關(guān)系

5、，共同影響粘附片的生物粘附特性。當(dāng)HPMC：CP為2：1～1：2時，粘附片具有較好的生物粘附力和較長的生物粘附時間。 2．HPMC和CP934P合用時，對藥物產(chǎn)生更強的緩釋效果，隨著處方中CP934P含量的增加，藥物的釋放增加。制霉菌素粘附片體外釋放符合零級方程，釋放機制為骨架溶蝕機制，其優(yōu)化處方穩(wěn)定性實驗結(jié)果表明制霉菌素粘附片在陰涼處，避光密閉條件下穩(wěn)定。 3．家兔口腔粘膜的動物局部用藥刺激性試驗表明，粘附劑中CP對口