血塞通口腔崩解片的研制.pdf

1、血塞通是一種純中藥制劑，是缺血性腦血管病的常用首選藥物之一。用于腦路瘀阻的中風(fēng)半身不遂偏癱、心脈瘀阻的心絞痛冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化性的血栓性、腦梗塞等疾病。其主藥為三七總皂苷（PNS），具有多方面的生物活性。其作用主要表現(xiàn)在強(qiáng)心、改善心肌代謝、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠脈血流量、抗凝、抗自由基、鈣拮抗等方面。血塞通目前上市的制劑有片劑、膠囊、顆粒劑、滴丸劑、軟膠囊、注射劑等，本文改劑型開發(fā)為口腔崩解片，對(duì)血塞通口腔崩解片進(jìn)行了制劑工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

2、和初步穩(wěn)定性等的系統(tǒng)研究，確立了血塞通口腔崩解片的最佳的成型工藝條件，建立了血塞通口腔崩解片的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，并考察了血塞通口腔崩解片的穩(wěn)定性。
　　處方首先采用單因素篩選法，篩選出崩解劑和填充劑的種類及比例，以崩解時(shí)間、口感等為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，并結(jié)合外觀成型性，考察血塞通口腔崩解片的輔料種類和用量，優(yōu)選出最佳處方，最后再對(duì)硬度等工藝參數(shù)進(jìn)行了優(yōu)化。結(jié)果最優(yōu)處方為：每片含PNS25 mg，乳糖Tablettose805 mg，微晶纖維

3、素45 mg，微粉硅膠150 mg，交聯(lián)聚維酮50 mg，羧甲基淀粉鈉15 mg，阿斯巴甜1 mg，硬脂酸鎂1 mg。采用直接壓片工藝制備口腔崩解片，工藝簡(jiǎn)單、生產(chǎn)可行性好。制備的口腔崩解片色澤均勻，片面完整光潔，在口腔中30 s內(nèi)崩解，口感良好，片重差異也在限度許可范圍內(nèi)。
　　本品為口腔崩解片，是由血塞通片仿制而來，按新藥研究指導(dǎo)原則的要求，對(duì)血塞通口腔崩解片的性狀、鑒別、檢查及含量測(cè)定等進(jìn)行質(zhì)量研究，并對(duì)測(cè)定方法進(jìn)行了方法學(xué)

4、研究，通過研究自擬了本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）及起草說明。采用薄層鑒別方法對(duì)本品進(jìn)行鑒別，按中國藥典2010版附錄所示的方法對(duì)本品的崩解時(shí)限及含量進(jìn)行檢查，采用紫外分光光度法和高效液相色譜法測(cè)定PNS及三七皂苷R1、人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1的含量，并對(duì)3批樣品進(jìn)行檢查、測(cè)定。測(cè)定結(jié)果表明本品所擬定的血塞通口腔崩解片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）可以達(dá)到控制產(chǎn)品質(zhì)量的要求。
　　對(duì)本品進(jìn)行了影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)，已完成12個(gè)月的長(zhǎng)期